新一代抗衰老疫苗,靶向GPNmb蛋白,你了解吗?

- - 阅 1,643

2021年,一眨眼就过去了。

本年度,科学界、医疗界关于抗衰老的新闻与理论可谓是层出不穷,更新迭代

图源tenor.com

仅通过谷歌搜索anti-aging(抗衰),单次搜索结果就达到这个数字

看来世界各国人民,对于抗衰老拥有同一目标和信念,哈哈哈。

就在前段时间,中国“抗衰”界爆出了一条重大新闻:中科院研究团队发现一种抗衰“神器”——PCC1。(相关阅读:完了,人类可能要活200岁了?中科院发现抗衰神器PCC1…

据称这种葡萄籽提取物,有一系列的神奇“功效”,通过诱导衰老细胞的线粒体功能障碍,可以清除衰老细胞,让小鼠的寿命延长64.2%之多。

图源newscientist.com

  听着就很振奋人心啊,有木有。

而就在最近,《自然》子刊Nature Aging上,又刊登了日本科学家最新发现的一种抗衰手段——靶向衰老细胞中高表达的跨膜蛋白Gpnmb

可以高效清除衰老细胞,达到抗衰老的目的。

也就是说,新一代抗衰老疫苗,即将就要问世啦。

赶快一起来看看

Nature Aging:抗衰疫苗,靶向GPNmb蛋白

12月10日,日本顺天堂大学Juntendo University(日本著名私立医学院。是日本极负盛名的世界级顶尖学府,也是日本历史最悠久的综合医学机构之一)在《自然》子刊Nature Aing上发表了一项研究,称研究团队研发出了一种新型疫苗,可以靶向清除衰老细胞。

其实早在过去的十多年中,科学家们也一直在致力于开发“衰老疗法”,寻找可以清除体内衰老细胞的药物。相关阅读→想要逆龄如18岁?除了抗衰老,还得赶走这些“僵尸细胞”……

后来,出现了比如包括达沙替尼和槲皮素在内的一些抗衰老药物,并且已经进入人类患者的临床试验(著名的“D+Q疗法”)。③

还有漆黄素、David Sinclair也在吃的白藜芦醇等等。

但是,由于达沙替尼等处方药,会对人体器官造成一定的损伤,不建议长期使用。

基于此,研究人员开始思考,能不能开发一种疫苗,可以产生附着在衰老细胞上的抗体,然后标记它们,把它们精准清楚?

图源tenor.com

于是为了开发这种抗衰老疫苗,研究人员开始在衰老细胞上寻找一种特定的目标或“抗原”,以此作为免疫系统的清除靶点。

→衰老细胞中,Gpnmb蛋白表达显著增高

接着,研究人员从鉴定的蛋白质中,挑选出了一种称为“糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B”(GPNMB)的蛋白质,以此作为靶点。

随着年龄的增长,GPnmb蛋白在某些组织中会大量积累并导致各种疾病。

(GPNMB 在各种细胞类型中表达,包括:黑素细胞、破骨细胞、成骨细胞、树突细胞,并且在各种癌症类型中过表达;已经发现在动脉粥样硬化患者和小鼠的血管内皮细胞和/或白细胞中表达上调)

随后,该团队专门创造了这种肽疫苗,针对较长GPNMB蛋白质序列的短片段。

该疫苗一旦注射到小鼠体内,就会促使免疫系统产生针对 GPNMB 蛋白部分的抗体。随后,这些抗体酒会锁定在蛋白质上并标记所附着的细胞,然后进行破坏清除。

然后开始试验,研究人员分别给小鼠注射安慰剂和疫苗,观察小鼠的各项反应指标。

→疫苗接种组,衰老分子标志物减少

结果发现,与注射安慰剂的小鼠相比,注射了疫苗的小鼠,体内GPNMB 阳性细胞、动脉斑块和炎症分子显着减少。

且与对照组相比,接种疫苗的小鼠,衰老的特定分子标志物也减少了。(注射后,疫苗会刺激小鼠身体产生仅与衰老细胞结合的抗体,并引发免疫反应,破坏衰老细胞。)

Senolytic 疫苗接种,可改善小鼠的动脉粥样硬化

接着,为了研究疫苗接种对正常衰老的影响,研究人员Suda 及其同事向中年小鼠(50 周龄)接种了 Gpnmb 疫苗,并检查了它们在接种疫苗前和接种疫苗后 20 周(70 周龄)的露天试验中的表现。

→Senolytics疫苗接种,延缓小鼠衰老

结果发现,在注射安慰剂的对照组中,小鼠的总运动量和平均运动速度都随着年龄的增长而下降,而注射疫苗的老鼠,要活泼得多,移动频率也更高。

且研究小组发现注射疫苗的老鼠比注射安慰剂的老鼠寿命略长,这暗示了注射疫苗可能会在一定程度上延长寿命。

Senolytic 疫苗,增加小鼠活动量

为了研究 Gpnmb 疫苗对寿命的影响,Suda 及其同事在小鼠十周大时为模拟哈钦森-吉尔福德早衰症的小鼠接种了疫苗,并评估了它们的存活率。

结果发现,在对照组中,所有小鼠均在 30 周龄前死亡

而接种 Gpnmb 疫苗的小鼠,尤其是雄性小鼠,存活率更高,最长的的延长快10周,这等于大约三分之一的寿命。

同样,与用对照疫苗治疗的小鼠相比,用 Gpnmb 疫苗,显着延长了早衰小鼠的中位寿命,尤其是雄性小鼠。

Senolytic 疫苗,延长早衰小鼠的寿命

另外,研究还比较了 Gpnmb 疫苗接种与几种senolytics 抗衰老办法的效果,包括达沙替尼和槲皮素以及 Navitoclax 的组合。

→疫苗接种,抗衰效果更好

结果发现,达沙替尼、槲皮素和 Navitoclax 组合,在 16 周时改善了脂肪组织的衰老样变化,但这些效果在 24 周时开始出现下降。

而Gpnmb 疫苗接种组,可持续改善小鼠内脏脂肪组织的衰老样表型。

且Gpnmb 疫苗接种对葡萄糖代谢的有益影响可以持续到 24 周龄。

这些发现均说明,与已知的抗衰老化合物相比,抗衰老疫苗可能是更好的选择。

不过,跟以往的试验一样,实验对象都是小鼠,因此,人类的效果怎么样?还需要更多的研究。

大家可以拭目以待,哈哈。

关键的瘦龙说

最近,各种抗衰办法层出不穷,但背后的原理很类似哦,那就是清除体内的衰老细胞。

用药物清除,可能会对人体有一定的损伤,今天的这个疫苗,效果会更好,让我们拭目以待吧。

从试验到临床,可能还需要5-10年时间,但有了前面的实验铺垫,相信临床应用也将在不久以后可以实现。

人类的长寿计划,又往前推进了一步,在我们的有生之年,可能活到150岁以上不是梦。

我们会继续分享最新的抗衰信息。

关注公众号瘦龙健康,回复长寿,获取更多的科普文章。

3

原文地址:http://www.chinalowcarb.com/nature-aging-senolytics-vaccination/

关注微信公众号:『瘦龙健康』,及时获取最新低碳生酮相关的文章,公众号回复减肥,糖尿病,获取相关科普文章推荐。

瘦龙微信公众号

相关文章!