耐药菌是如何生存下来的？维生素C能帮助抗生素更有效吗？

你有没有发现，现在感冒、发烧吃抗生素消炎药，效果好像越来越差了？

抗生素的发明曾被誉为“医学奇迹”，但如今越来越多的“超级细菌”正让这个奇迹节节败退。

主要原因和“抗生素耐药”有关，耐药菌，就是那些通过进化，对原本能杀死它们的抗生素产生抵抗力的细菌。

就像以前可能用青霉素就能轻松消灭的细菌，现在可能需要更强的抗生素，甚至可能无药可用。

世界卫生组织警告①，抗生素耐药菌感染，每年导致数百万人死亡，未来可能变成“超级细菌”肆虐的时代。

顶级期刊《柳叶刀》去年发表的研究②表示，从 2025 年到 2050 年，全球预计有 3910 万人会死于抗生素耐药性。

为什么细菌会变得这么“顽强”？它们的耐药性究竟是怎么来的？

细菌的生存智慧

细菌的耐药性，本质上是一场“生存进化”。

→ 天生自带“抗药性基因”

有些细菌天生就携带耐药基因，就像自带“防弹衣”。

比如肺炎克雷伯菌的部分菌株，天生对青霉素类抗生素不敏感。

→ 基因突变：被迫进化的“生存策略”

一开始，抗生素就像威力巨大的“超级武器”，能轻松杀死大部分细菌。

但细菌可不甘心被消灭，当抗生素攻击细菌时，少数细菌会发生基因突变，就像获得了变异超能力，开始不断进化。

比如改变细胞表面结构，让抗生素“认不出”自己，就像肠球菌通过改变细胞壁结构，来抵抗万古霉素。

或者通过改变靶点，让抗生素无法起作用，就像超级细菌 MRSA 通过改变青霉素结合蛋白结构，来抵抗 β – 内酰胺类抗生素。

再或者产生特殊的酶，分解抗生素，就像大肠杆菌能分泌破坏青霉素的 β – 内酰胺酶。

这些存活下来的突变细菌就像得到了“进化密码”，不断繁殖出耐药的“后代”。

更恐怖的是，这类耐药基因还能在不同菌种间进行水平基因转移，甚至能跨物种传播，形成医院里令人闻风丧胆的多重耐药菌。

→ 抗生素滥用：加速耐药菌“崛起”

现代人一感冒发烧就吃抗生素，减轻症状就停药；养殖业也会滥用抗生素，在鸡、鸭、猪的饲料中添加抗生素；医院、污水中也有残留的抗生素。

这些都成为了细菌的“训练场”，让细菌“锻炼”出了耐药性，当细菌遭遇逆境，整个菌群会启动“应激反应”：

降低代谢率，进入代谢休眠状态

形成生物膜屏障，阻碍抗生素渗透

激活外排泵系统，主动排出抗生素

就像开启“节能模式”的手机，虽然停止繁殖，但保持了基础功能，这些群体防御，能让抗生素扛过短期的药物冲击，但它们仍然具备感染能力。

当耐药菌在人体内积累，普通感染也可能变成“不治之症”，比如尿路感染、肺炎，甚至外科手术也会因感染无法愈合。

面对这场“进化之战”，人类急需新的突破口！

维生素 C 破局抗生素耐药

但就在上个月，来自复旦大学的研究团队，在《Cell Metabolism》上发表了一项最新研究③。

他们抽丝剥茧，层层揭秘，终于撕开了耐药菌的“神秘面纱”！

→ 大海捞针：筛选关键代谢物

研究人员从 9052 种人体代谢物中，筛选出 2558 种小分子代谢物，最终锁定了 45 种可能与 TET2 酶（人体免疫相关的重要酶）结合的物质。

为了验证这些潜在代谢物的作用，研究人员进行了体外酶活性测定实验。

结果发现，乙醛酸对 TET2 的抑制作用最强，它就像一把钥匙，能紧紧锁住 TET2，让它的活性大大降低，就像被“封印”了。

而且，乙醛酸和 TET2 酶结合的位置，和 α – KG（α-酮戊二酸）相同，也就是说，它们都在争夺同一个“座位”。

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但 α – KG 是一种能促进免疫基因表达的物质，乙醛酸抢走了 α – KG 的位置，就会导致 TET2 无法激活免疫基因。

→ 细菌的“卧底”战术

当研究人员用沙门氏菌感染小鼠的巨噬细胞（一种免疫细胞）后发现：感染后的细胞里乙醛酸水平迅速升高，一种叫 5hmC 的物质水平却下降了。

5hmC 是 DNA 去甲基化过程中的关键物质，水平降低会影响基因的表达，可能会影响细胞的正常功能。

但如果敲除沙门氏菌中的“乙醛酸合成基因”，5hmC 的水平就不再下降，如果让细菌过量积累乙醛酸，5hmC 就会降得更低。

这说明，沙门氏菌会“故意”释放乙醛酸，专门“针对” TET2，让它没办法正常发挥作用，从而影响巨噬细胞的免疫功能。

→ 改写宿主“防御程序”

还不仅仅是这样，当研究人员对感染后的巨噬细胞进行转录组测序时，结果更是让人大跌眼镜。

乙醛酸居然还会改变宿主细胞的“基因蓝图”，让那些帮助身体抵抗感染的基因没办法正常表达，同时还激活了让细菌存活和繁殖的相关基因。

就好像把身体防御部队的“作战计划”给打乱了，这样细菌就能更轻松地在身体里存活和繁殖。

最可怕的是，乙醛酸还会帮助细菌形成一种特殊的、处于“休眠状态”的耐药菌 —— 持久菌。

这些持久菌对抗生素有很强的耐受性，就像穿上了一层“无敌铠甲”，普通的抗生素对它们根本没用。

→ 维生素 C 的逆袭

不过别担心，研究人员发现了 TET2 的救星 —— 维生素 C，它能抵消乙醛酸对 TET2 的抑制作用。

在给感染不同细菌的小鼠补充维生素 C 后，TET2 被激活，重新恢复了战斗力。

小鼠的存活率提高了，身体里的持久菌数量也明显减少了，抗生素的治疗效果也大大提高了。

这就像给身体的防御部队送来了“强力武器”，让它们能更好地对抗细菌，重新发挥出强大的威力。

→ 细菌的耐药和维生素 C 的救场

总结下来就是，细菌感染宿主细胞时，会释放代谢物乙醛酸。

它像“卧底”一样抑制 TET2 酶，关闭人体免疫基因，帮助细菌形成持久菌，躲避免疫攻击和抗生素追杀。

而维生素 C 能激活 TET2，重启免疫防御，让抗生素重新发挥作用。

这就解释了，为什么有些人感染后久治不愈，可能是体内“乙醛酸 – TET2 ”这条路被细菌“劫持”了。

关键的瘦龙说

真没想到，维生素 C 作为一种安全、经济的膳食补剂，居然还有增强抗生素疗效、预防感染复发的潜力。

下次医生再给你开抗生素的时候，记得同时把维生素 C 补充上，效果可能会更好哦！

但最重要的是，合理使用抗生素，才是我们当下要做的第一步。

毕竟，抗生素可不只会消灭有害菌，还可能毁掉有益菌，这对肠道来说，会带来近乎“毁灭”的伤害。

想要尽可能降低伤害，除了遵医嘱用药，还多补充益生元和益生菌，多吃一些发酵食物、骨头汤，避免高糖食物哦。