什么是AKGα-酮戊二酸？它的抗衰原理是什么？

这几年，关于抗衰的研究越来越多。

今天给大家分享的这个成分，很多人都没有听说过，它的名字就是α-酮戊二酸（AKG）。

2014 年的研究发现，AKG 可以将微小的秀丽隐杆线虫的寿命延长 50% 以上。⑤

它作为一种可能的抗衰老疗法，引起了相当大的关注。

最近，世界领先的衰老研究机构之一，巴克抗衰研究所，进行的一项小鼠研究也发现，α-酮戊二酸可将老年小鼠的寿命延长 12%。①

这些小鼠不仅寿命更长，而且更健康、无病的时间更长久，还显着减少了老年动物的白发。

喂食 AKG 的小鼠表现出全身炎症细胞因子水平下降，AKG 治疗促进了白细胞介素的产生，白细胞介素 10 (IL-10) 具有抗炎特性，有助于维持正常的组织稳态。

图源 giphy.com/

慢性炎症是衰老的巨大驱动力，而抑制炎症可能是延长健康寿命的基础。

之后，也不断出现大量科学证据证明这种成分。

α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate/AKG），是一种长寿分子，可以延长各种生物（如秀丽隐杆线虫、果蝇和小鼠）的寿命。②

α-酮戊二酸(AKG)对各种衰老机制（如表观遗传和线粒体功能障碍）皆有益。

它也是一种存在体内的天然物质，但是，随着年龄的增长，其含量会降低。

α-酮戊二酸(AKG)如何延长寿命？

α-酮戊二酸帮助肌肉合成、治愈伤口、降低炎症等等多种方式来延缓衰老进程：

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→具有表观遗传效应

表观基因组是围绕 DNA 的复杂分子机制，它决定哪些基因被打开或关闭。

我们年龄越大，表观基因组越失调：一些应该沉默的基因被打开，一些应该活跃的基因（如癌症保护基因）被关闭。

这种表观遗传失调也是我们衰老的原因之一。

调节表观基因组的重要酶是 TET（十一个十一易位），这种酶可以将表观基因组重新编程到更年轻的状态。

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TET 需要 α-酮戊二酸才能正常发挥作用，还需要维生素 C 才能正常工作。

→是碳水化合物和氨基酸代谢的纽带

我们年龄越大，细胞在碳水化合物和氨基酸之间转换产能的灵活性就越差。

而α-酮戊二酸可以帮助细胞更长时间地保持这种代谢灵活性。

有研究发现，α-酮戊二酸可通过抑制 mTOR 和激活 AMPK 来延长果蝇的寿命。③

抑制mTOR可以抑制蛋白质合成和细胞增殖，并增加自噬。

补充 AKG 后，自噬相关基因 Atg1、Atg5、Atg8a 和 Atg8b 的转录水平也显着上调。

图源 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6629006/#r19

补充 AKG 会增加自噬。(A) mTOR 下游和上游基因的相对 mRNA 表达。 (B) 自噬相关基因的相对 mRNA 表达。(C) 吞噬体染色。

→帮助身体排毒，有助于身体排除氨

氨是蛋白质代谢产生的废物，容易在体内积聚（你吃的蛋白质越多，产生的氨就越多）。

当我们变老时，身体更难摆脱氨，过多的氨对身体是有害的，α-酮戊二酸有助于身体解毒，排出有害物质。

→改善线粒体健康，可作为线粒体的燃料

这种物质也是线粒体的能量来源之一，同时可激活 AMPK，一种重要的与长寿相关的代谢。

它还能提供更多的能量和耐力，这就是为什么有些运动员和健美运动员长期服用α-酮戊二酸的补充剂。

最重要的是它的安全性非常好，AKG 是我们的细胞从食物中获取能量代谢循环的一部分。

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除了健美运动员使用外，医生有时还会用这种补充剂治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

→可调节蛋白质合成和骨骼发育

α-酮戊二酸还在维持干细胞健康、以及骨骼和肠道代谢中发挥作用。

在细胞代谢中，AKG 是谷氨酰胺和谷氨酸的重要来源，可刺激蛋白质合成，抑制肌肉中的蛋白质降解，并构成胃肠道细胞的重要代谢燃料。

谷氨酰胺是生物体内所有类型细胞的能量来源，占总氨基酸库的 60% 以上。

因此 AKG 作为谷氨酰胺的前体，是肠细胞的主要能量来源，也是肠细胞的首选底物。

→可促进胶原蛋白的生成

它还参与胶原蛋白的生成，可减少纤维化，在维持健康、年轻的皮肤中发挥着至关重要的作用。④

→疾病治疗

α-酮戊二酸虽然是一种存在于体内的化学物质，但也用它来制造药物。

可用于治疗肾脏疾病、肠胃疾病和许多其他疾病，有时会静脉注射 α-酮戊二酸（通过 IV），以防止心脏手术期间因血流问题引起的心脏损伤、以及手术或创伤后的肌肉分解。

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→其他研究结果

有研究还揭示了饮食 AKG 的剂量和性别依赖性影响：

在男性中，添加 10 mM AKG 的膳食补充剂可延长最长寿命，而在女性中，10 和 20 mM AKG 可延长中位和最长寿命。

其他研究还发现，饮食中的 AKG 可以增加果蝇的氨基酸和蛋白质水平、脂质吸收和抗氧化防御。

最近，研究了饮食 AKG 的作用，发现 AKG 还可以减轻高铝毒性的影响，可用作含铝化合物的解毒剂。

图源 pixabay.com/

这些研究发现和结果，将把AKG带入衰老和与年龄相关的疾病研究领域，对未来长寿研究具有重大意义。

如何激活AKG？

→热量限制饮食

AKG本身也存在于我们体内的一种化学物质，控糖低碳的饮食，热量限制可能极大刺激AKG。

有研究发现，饥饿的酵母和细菌、饥饿鸽子、以及体育锻炼后的人体内的 AKG 会增加。

可能是基于饥饿的回补性糖异生，这会激活肝脏中的谷氨酸连接转氨酶，来产生氨基酸分解代谢的碳。

还有研究观察到饥饿的秀丽隐杆线虫的 AKG 水平升高。

这些发现表明了AKG 是可以通过饥饿/饮食限制调节寿命延长的关键代谢物。⑥

图源 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4703346/

α-KG 介导的寿命模型

它展示了一种常见代谢物和饮食限制之间，在调节生物体寿命方面的关系密切，为预防和治疗衰老和与年龄相关的疾病提供了新的模型。

→AKG补充剂

α-酮戊二酸被认为是安全且耐受性良好的补充剂，调查 α-酮戊二酸效果的研究里，报告指出，使用三年后几乎没有不良症状。

作为一种由非必需氨基酸制成的化合物，α-酮戊二酸不容易过量服用，因为体内会将任何多余的物质，通过尿液排出、或分解成基本氨基酸结构单元用于其他目的。

图源 verywellhealth.com/the-benefits-of-alpha-ketoglutaric-acid-89402

话虽如此，但尚未确定 α-酮戊二酸在孕妇、哺乳期母亲和儿童中的安全性。

这里还包括患有罕见代谢疾病的儿童，如 α-酮戊二酸脱氢酶缺乏症，其中 α-酮戊二酸水平异常升高问题。

为了安全起见，在使用 α-酮戊二酸或任何其他膳食补充剂之前，请务必咨询儿科医生或妇产科医师。

关键的瘦龙说

作为一个独立抗衰的成分，AKG可能会越来越火，我们也其他更多的研究。

这些对AKG的研究，有很重要的临床意义。

不过还需要更深入的研究数据，去了解AKG的功能以及作用机制，探索其潜在应用价值。

图源 creative-proteomics.com/

在抗衰老和疾病方面，应该对很多人的帮助很大。

许多人类疾病，包括糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症都是衰老的常见风险因素。

而这些细胞衰老、疾病和机体衰老都跟AKG代谢有关。

所以，不管是从饮食热量限制、还是补充剂的方式来激活AKG，都可以帮助对抗和延缓衰老。

公众号回复原始人，获取另外一篇科普文章，告诉你原始人寿命的真相。

（叨叨完了，是不是又说多了？）

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