AKG延长寿命？如何补充AKG?

AKG，算是我们的“老朋友”了。

它曾经因卓越的抗衰效果，7个月年轻8岁①，轰动一时。

最近，我看到一项新的研究，发现AKG除了在健康寿命、代谢调节方面的巨大潜力外，甚至还能改善老年痴呆！

从“抗衰老明星”到“神经保护潜力股”，今天，就让我们重新认识一下AKG这位老朋友。

新突破：AKG的神经保护作用

作为最常见的神经退行性疾病之一，阿尔兹海默病（也就是俗称的老年痴呆）近多年来可以说是备受瞩目。

最近，发表在《Aging Cell》的一篇研究，为改善神经突触功能、提高大脑“可塑性”，提供了一个新的思路。②

研究人员使用了APP/PS1 mice 小鼠，这是一种实验中常见的阿尔兹海默症的模型，带有 APP 和 PS1 两个基因变异，会表现出类似阿尔兹海默病的部分病理和突触功能障碍。

然后，给这些小鼠使用AKG或其衍生物 Ca-AKG，一段时间后，对小鼠的大脑进行生理监测，观察它们的神经突触、大脑功能的变化。

结果也算是“不负众望”：

→ 突触功能缺陷被修复

AKG / Ca-AKG 处理后，APP/PS1 小鼠海马 CA1 区的 LTP 明显好转。

通俗说，就是阿尔兹海默症小鼠脑中受到损伤的突触功能，被部分恢复了，重新变得有弹性了。

图源：pixabay

→ 记忆、联想功能提升

AKG 还促进了突触标签捕获机制，这是一种更高级的突触机制模型，和记忆形成中“标记 + 捕获”的机制有关。

这暗示它可能帮助强化记忆形成，而不仅仅是短暂的连接增强。

→ 自噬被激活

AKG 处理后，LC3-II 蛋白水平上升（这是自噬活跃的标志），提示 AKG 启动了自噬过程。

图源：soogif

提升自噬后，可以减少Aβ 沉积和降低 Tau 缠结，减轻阿尔茨海默病模型中的蛋白负担。

→ 雌性改善效果更好

研究结果，还有一个比较有意思的点，那就是雌性小鼠在使用AKG后，大脑的突触恢复效果明显更好（约比雄性高 10-20%）。

好了，总结一下，“阿尔兹海默症”小鼠受损的大脑，被AKG修复、重置、加强了，为阿尔茨海默病的治疗提供一种有前景的替代方案。

AKG延长健康寿命

AKG在抗衰领域的作用，已经有很多研究支持了。

→ 延长寿命

一开头提到的新加坡国立大学教授Dr Brain Kennedy的研究，表明AKG可以延长寿命。①

研究对象在服用了大概7个月含α-酮戊二酸和维生素的复合配方Rejuvant®后，平均生理年龄减少了约8年。

而且对实际年龄较大或生理年龄比实际年龄更老的人效果更明显。

→ 激活 AMPK 

一项发表在 Aging 杂志的研究里，给果蝇饮食中加入 5 µM AKG 后，它们寿命延长约8%。③

原理就是AKG 降低了 ATP/ADP 比例，激活 AMPK 信号，同时抑制 mTOR 通路，还提高了自噬 (autophagy) 水平。

AMPK能提高能量利用效率，更不容易疲劳，还能减少脂肪囤积，增加胰岛素敏感性。

而自噬能清除老化的蛋白和细胞废物，让免疫系统的 T 细胞、B 细胞更健壮，同时皮肤表层代谢废物更少、细胞更新更顺畅。

这是热量限制、人类寿命延长研究里最核心的长寿通路。

→ 减少氧化应激

AKG能够抑制mTOR，减少因为mTOR带来的炎症、细胞加速老化和氧化应激。

一项研究就表明，AKG 能显著减轻 ROS（活性氧）、恢复线粒体膜电位 (通过 JC-1 染色)，并提升抗氧化酶 (如 SOD) 水平。④

氧化应激是衰老、神经退行和多种慢性病的重要原因。AKG 的这种作用使它成为一个潜在的 “代谢-抗氧化，双功能”干预剂。

→ 维持肌肉功能

随着年龄增长，肌肉量和力量下降是很常见的问题。

在 D-半乳糖诱导的肌肉老化 (肌少症) 小鼠模型中，AKG 给药显著提高了肌肉质量、力量，并改善功能。⑤

→ 促进胶原蛋白生成

AKG还参与了胶原蛋白的生成，可减少纤维化，在维持健康、年轻的皮肤中发挥着至关重要的作用。⑥

图源：pixabay

这些功能组合起来看，AKG不只是增长了寿命，对大脑、代谢、肌肉、皮肤都有益处，所以说是AKG可能让你“活得久”，更“活得有质量”。

如何补充AKG

既然 AKG 对健康和认知都有潜力，那我们要怎么补比较合理？

→从食物中获取

虽然身体会用某些氨基酸、营养素在三羧酸循环（TCA 循环）中自己制造 AKG，但是不稳定，累积的量往往也不够，随着年龄增长还会下降。

可惜的是，肉类、鱼类、蛋类、蔬菜、水果里都几乎没有天然 AKG，多吃些蛋白质和富含谷氨酸的食物，可能间接地促进身体生成AKG。

→ 热量限制

AKG本身也存在于体内的一种化学物质，控糖低碳的饮食，热量限制可能极大刺激AKG。

有研究发现，饥饿的酵母和细菌、饥饿鸽子、以及体育锻炼后的人体内的 AKG 会增加。

这些发现表明了AKG 是可以通过饥饿/饮食限制调节寿命延长的关键代谢物。⑦

图源 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4703346/

α-KG 介导的寿命模型

→ 从补剂中获取

因为食物中几乎不含有直接的AKG，所以所有的研究基本用的都是AKG补剂。

α-酮戊二酸被认为是安全且耐受性良好的补充剂，调查 α-酮戊二酸效果的研究里，报告指出，使用三年后几乎没有不良症状。

作为一种由非必需氨基酸制成的化合物，α-酮戊二酸不容易过量服用，因为体内会将任何多余的物质，通过尿液排出、或分解成基本氨基酸结构单元用于其他目的。

不过尚未确定 α-酮戊二酸在孕妇、哺乳期母亲和儿童中的安全性。

这里还包括患有罕见代谢疾病的儿童，如 α-酮戊二酸脱氢酶缺乏症，其中 α-酮戊二酸水平异常升高问题。

关键的瘦龙说

记得最早我介绍AKG的时候，还形容它，知道的人很少很少。

但是现在，各种相关的权威研究，出来很多了。

我个人吃AKG，很多年了，感觉状态非常好，今天介绍的关于对阿尔兹海默症，神经老化的作用，更坚定了我要继续吃下去。

之前采访过新加坡国立大学的教授akg之父，里面谈到很多关于akg的重要内容，适合什么人，吃多少剂量。

以前放好好几次，今天再放一下，感兴趣的小伙伴可以再看一下。

我们做过一个akg都全面科普课程，如果你需要，可以和我们建立链接。↓↓↓

⭐关注【瘦龙健康】，觉得有用的话，可以点个在看。