中山大学nature：BHB可减少睾丸衰老，如何提高体内的BHB水平？

对于男性来说，睾丸的重要性不言而喻，但是谁都得接受年龄这一记重拳。

我们全身的机能，包括睾丸，都会随着年纪逐渐减弱，逐渐衰老。

有好消息，来自中山大学的研究团队，发表在nature的一篇研究，发现酮体可以抗衰👇

酮体，减少睾丸衰老

2025年5月7日，来自中山大学的研究团队，在nature发表论文，发现补充BHB可减少睾丸间质细胞的衰老。①

酮体主要包括乙酰乙酸（AcAc）和β-羟基丁酸（BHB），但在这项研究中，发现BHB在减缓睾丸衰老方面，是能发挥作用的。

→老年小鼠，睾丸功能衰退

研究中，老年小鼠的睾丸功能衰退，表现在以下几个方面：

1.性激素水平变化

与年轻小鼠相比，老年小鼠的血清和睾丸内睾酮水平显著降低，同时促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平升高。这表明睾丸功能衰退，导致性激素分泌减少。

而垂体分泌的促性腺激素增加，可能是机体对睾丸功能减退的一种代偿反应。

h 和 i 显示了血清和睾丸内睾酮水平在老年小鼠中显著降低，k 和 l 则揭示了 LH 和 FSH 水平在老年小鼠中升高

2.精子质量下降

老年小鼠的精子浓度以及活力均显著下降。这说明睾丸的生精功能受损，也是睾丸功能衰退的重要表现。

3.睾丸组织有变化

对不同年龄小鼠的睾丸进行组织形态学分析，结果显示，随着年龄的增长，睾丸的曲细精管直径减小，精小叶上皮的厚度变薄。

这些改变，反映了睾丸组织结构的老化和功能衰退。

关于睾丸衰老的原因，研究也指出以下几点：

1.细胞衰老

衰老细胞在睾丸中的积累是导致睾丸功能衰退的重要因素。在本研究中，通过检测衰老相关标志物SA-β-gal。

发现随着年龄的增长，睾丸中SA-β-gal阳性细胞数量显著增加，尤其是在间质细胞中（主要的就是Leydig细胞等）。

Leydig细胞是睾丸中产生睾酮的细胞，随着男性年龄的增长，这些细胞易受氧化应激诱导的活性氧（ROS）等的损伤，进而导致睾丸功能衰退。

2.酮体生成减少

Hmgcs2编码的是酮体生成过程中的关键限速酶，该酶在酮体合成过程中起着核心的催化作用，控制着酮体生成的速率和产量。

研究发现，随着年龄的增长，Leydig细胞中编码酮生成限速酶的Hmgcs2基因表达显著降低，导致睾丸内酮体（β-羟基丁酸和乙酰乙酸）浓度显著下降。

酮体生成减少，可能会影响Leydig细胞的功能，进而导致睾丸功能衰退。

→年轻小鼠，睾丸酮体浓度高

研究中选取了2个月大的年轻小鼠和24个月大的老年小鼠各3只作为研究对象.

分别代表年轻和衰老的生理状态，均采用了单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析。

研究中测量了小鼠睾丸组织中，两种酮体的浓度，乙酰乙酸（AcAc）和β-羟基丁酸（BHB），发现年轻小鼠睾丸中的酮体浓度均显著高于老年小鼠。

而且，研究中有一个重要的发现，睾丸中的酮体（β-羟基丁酸和乙酰乙酸）浓度比血清中的浓度高出10倍以上，这表明睾丸内部可能存在独立的酮体生成系统。

→口服BHB，减少睾丸衰老

为了测试BHB对睾丸衰老的影响，研究中，对18月龄的老年小鼠进行了BHB补充实验。

具体方法是将含BHB的盐溶液，让18个月大的小鼠饮用，对照组则补充等量的钠和钾盐溶液。8周后，研究人员对小鼠的睾丸组织进行了分析。

研究结果显示，BHB处理组小鼠的血清和睾丸中的BHB浓度显著增加（c）。并且，小鼠血清和睾丸内睾酮水平显著上升（j、k）。

通过SA-β-gal染色发现，BHB处理显著减少了睾丸中衰老细胞的数量（f）。细胞衰老标志物p21的表达也有所减少（g）。

通过定量RT-PCR分析，显示BHB补充降低了与炎症相关的基因表达，减少了睾丸组织的炎症反应（f-i）。

同时也观察到，促黄体生成素（LH）水平下降，表明睾丸内分泌功能得到改善。

需要补充的是，研究中也提到了乙酰乙酸的相关实验，但发现乙酰乙酸不能抗衰老，甚至在某些情况下还可能加剧衰老。

BHB如何抗衰？

BHB通过促进组蛋白乙酰化来上调Foxo3a的表达，从而减轻Leydig细胞的衰老，并促进睾酮的产生。

→BHB，促进组蛋白乙酰化

BHB是一种内源性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，也就是BHB能够抑制HDAC的活性。

图片来自https://www.researchgate.net/

这样使得，组蛋白上的乙酰基团得以保留甚至增加，也就是BHB能够促进组蛋白的乙酰化。

从而使相关基因，比如Foxo3a基因，更容易被转录👇。

→Foxo3a转录增加，改善睾丸衰老

Foxo3a是一种与长寿相关的转录因子，能够抑制炎症反应，促进DNA修复，从而减轻细胞衰老。

当组蛋白乙酰化水平升高时，Foxo3a 基因更容易被转录，也就是说，它的“开关”被打开，使得细胞能够产生更多的 Foxo3a 蛋白。

图片来自https://www.fmi.ch/

在睾丸中，Foxo3a的表达增加能够减轻Leydig细胞的衰老，提高睾丸的内分泌功能，并且有助于改善睾丸衰老相关的形态学变化和功能障碍。

如何提高体内的BHB水平？

→生酮饮食

生酮饮食是是我们经常说的，在高脂肪、适量蛋白质和极低碳水化合物的饮食方式。让身体将脂肪代谢作为主要的能量来源，从而增加β-羟基丁酸（BHB）的生成。

油脂对于生酮饮食特别重要，如牛油果、橄榄油、草饲黄油、动物油脂等。这些食物不仅能提供能量，还有助于酮体的生成。

→增加MCT摄入

MCT由8到12个碳原子的中链脂肪酸组成，相较于长链脂肪酸，中链脂肪酸更容易被消化和吸收。

MCT进入小肠后，会被胰脂肪酶快速分解为中链脂肪酸和甘油，这些脂肪酸无需胆汁酸的参与即可直接被肠道吸收，并迅速进入肝脏进行代谢，生成酮体。

→间歇性断食

比较常见的断食是16/8断食法。断食期间，血糖和胰岛素水平下降，胰高血糖素水平上升。

图片来自https://ucoa.utah.edu/

胰高血糖素激活脂肪分解，使储存的脂肪被分解为游离脂肪酸（FFA），这些脂肪酸被运输到肝脏进行代谢。

在肝脏中，游离脂肪酸通过β-氧化生成乙酰辅酶A（Acetyl-CoA），进而转化为酮体。

→高强度运动

高强度运动可激活身体的能量代谢转换，使身体从依赖葡萄糖作为主要能量来源逐渐转换为依赖脂肪和酮体。

图片来自https://www.drfabio.com/

而且，高强度运动可以直接刺激肌肉释放BHB，比如下面这两项研究发现：

耐力运动能增加老年小鼠骨骼肌中的BHB浓度，而高强度间歇运动在空腹状态下能更有效地增加血液中的游离脂肪酸以及与脂肪棕色化相关的脂肪因子水平，进而提高BHB水平。②③

关键的瘦龙说

虽然这项研究还比较早期，未来还需要更多的探索和佐证。但随着越来越多的研究，大家也越来越发现酮体的好处。

尤其是研究提到的，睾丸内部的酮体含量比血清中高10倍以上，所以可能存在着独立的酮体生成系统。

男性的睾丸功能不止导致生育能力的下降，还与慢性疲劳、欲望低下、骨质疏松、心血管风险增加等多种健康风险有关。

所以男同胞们，可以通过一些方式提高自己的酮体水平，或许会感觉状态更好~