吃SGLT-2抑制剂的糖尿病患者,请不要低碳生酮

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2015年的春天,在英格兰南部德文郡,到处都呈现着一种万物复苏,欣欣向荣的景象。

58岁的Lisa(化名)和往常一样,准备伴着朝阳,开始新一天的美好生活。

然而,起床后还没走几步路,她就觉得巨累无比,想着可能是昨晚没睡好,就又在沙发上躺了躺,可是尽管养了养神,也没能让她觉得更轻松些。

随后她开始恶心胃疼、甚至呕吐,伴随着越来越急促的呼吸,等到丈夫Jack(化名)发现的时候,Lisa已经开始有即将昏迷的迹象了。

家人没有多想,以最快的速度把她送到了附近的托贝医院Torbay Hospital

医生查了Lisa的既往病史,以及现状,发现了一个非常奇怪的点:↓

Lisa到底是怎么了?

原来,她是2型糖尿病患者,最初接受治疗的时候,吃了二甲双胍,而且后期还每天两次补充外源胰岛素,加上锻炼和饮食调节,病情控制的还算稳定。①

2015年1月,她的血糖越来越稳定,医生给她调整药物,开了达格列净,之后一直保持稳定状态,到2015年3月,医生确认她可以停掉外源胰岛素了。

不再依赖胰岛素,对Lisa来说是一件非常开心的事情,但是,36个小时后,就发生了刚刚描述的那一幕。

那么,Lisa到底得了什么病呢?医生给出了确切答案:酮酸中毒!

强行科普▷什么是酮酸中毒?

 一种严重的病理性状态,通常是由于体内缺少胰岛素(如1型糖尿病,因为胰腺功能受损,体内没有胰岛素产生),血糖就会一直飙升,同时大量脂肪也会被分解,由此,大量酮体无节制的产生。

造成危险的地方就在于释放酮体的数量,因为酮体有轻微的酸性,在不受控制的情况下,他们在血液中累积。

这一庞大的体积,很快就冲垮了血液中脆弱的酸碱缓冲系统。造成体内血液的PH值呈酸性,从而导致极度危险的后果。

换句话说,危险的不是酮体本身,而是血液酸性(acidosis)常见症状有诸如多饮多尿、食欲下降、恶心呕吐、呼吸困难、脱水、头痛头晕、疲劳等等。

一般酮酸中毒,只会发生在1型糖尿病,或者极少数极少数2型糖尿病患者身上

但是,Lisa之前没有任何酮酸中毒的历史,并且血糖一直保持的非常稳定,状态也还不错。

在排除各种可能影响因素之后,主治医生把致病诱因指向了药物——达格列净。

达格列净属于一种SGLT-2抑制剂是近年来用于改善2型糖尿病的一种新型药物。

尽管,在临床上以及各种试验中,它的效果很好,并且存在的风险基本可控。

但是仅仅在2013年3月到2014年6月期间,FDA(美国食品及药物管理局)就收到了20例因为服用SGLT-2抑制剂而诱发酮酸中毒的案例。

那么,SGLT-2抑制剂到底对人有多少危险性呢?

SGLT-2抑制剂的是与非 

SGLT-2抑制剂是用于治疗2型糖尿病的新型口服药物,从2013年起,就被批准用于治疗糖尿病。

它的工作原理是什么呢? SGLT-2是一种人体蛋白质,可以帮助肾脏重新吸收葡萄糖到血液中。

SGLT-2抑制剂,则是通过作用于SGLT-2,降低肾脏对葡萄糖的重新吸收度,从而使过量的葡萄糖,通过尿液排出体外,起到降低血糖的作用。

强行科普▷常见的SGLT-2抑制剂都有哪些? 

目前全球共有6种SGLT-2抑制剂上市,分别为:

Canagliflozin(坎格列净)、Dapagliflozin(达格列净)、Empagliflozin (恩格列净)、Ipragliflozin(依格列净)、Luseogliflozin(鲁格列净) 以及Tofogliflozin(托格列净)

其中,达格列净已经通过国家食品药品监督管理总局(CFDA)的批准在中国上市。

由于作用于肾脏,所以对于肾功能不全者,是不建议使用SGLT-2抑制剂的。

同时,吃这种药的时候,过量的葡萄糖会通过尿液释放出体外,可能会诱发泌尿系统感染生殖系统霉菌感染,甚至肾脏感染,尽管如此,这些风险也大都可控。

不过,2017年《新英格兰医学杂志》NEJM上发表的一项研究,却让很多人汗颜。②

该研究基于90132名使用DPP-4抑制剂(治疗2型糖尿病的另外一种药物)的糖尿病患者,与50220名使用SGLT-2抑制剂的患者。

结果发现,与DPP-4抑制剂相比,SGLT-2抑制剂使患者的酮酸中毒风险,增加了一倍之多。

Invokanaand similar diabetes drugs double the risk of ketoacidosis compared to DPP-4inhibitor diabetes drugs

研究人员MichaelFralick博士也强调,尽管酮症酸中毒的风险增加一倍,听起来很可怕,但实际风险很小,预计风险是每1000名患者中会有5-8例酮症酸中毒。

但不可否认的是,SGLT-2抑制剂确实会导致一些糖尿病患者酮酸中毒,且因果关系尚不明确。

早在2015年5月,FDA就发布了关于SGLT-2抑制剂的安全通报,警告说,服用SGLT-2抑制剂可能会导致糖尿病患者酮酸中毒。

那么,如果你吃的药物里面刚好有SGLT-2抑制剂,能不能进行低碳生酮饮食呢?

低碳饮食和SGLT-2抑制剂

鉴于可能存在的风险,如果正在吃这种药物,并不建议尝试低碳生酮饮食,这一点也被杜克大学健康系统医学副教授Eric C. Westman博士,多次强调:

Eric C. Westman博士在一次演讲中

需要知道的是,SGLT-2抑制剂会诱发任何饮食状态下的人发生酮酸中毒情况,并不只是低碳生酮饮食。

说到这里,就有很多人再次提及低碳生酮饮食,会不会导致酮酸中毒?

酮酸中毒是极少见的,因为只要身体内还有少量胰岛素,就会将血糖和血酮水平控制在正常状态。

所以,酮酸中毒一般只在1型糖尿病患者身上可见,2型糖尿病患者在特殊情况时(一般指用药)可能发生。

正常人践行生酮饮食,会进入一种很健康的营养性生酮状态(nutritional ketosis),离酮酸中毒还很远。

酮酸中毒的血酮浓度要超过20mmol/L,一般健康人就算十几天不进食,也就10mml/L。

如果你身体健康,想达到酮酸中毒几乎是不可能的,除非你想饿死自己,但是生酮饮食能吃饱,可以摄入很多食物,还有一定的蛋白质。

关键的瘦龙说

幸运的是,Lisa的病症被很快确诊,医生也反应及时,她很快恢复了健康,并且在第二天就出院了。

当然,医生把她的SGLT-2抑制剂药物给停了。

对于2型糖尿病患者,虽然已经有海量的案例显示,低碳生酮饮食可以减少用药,降低血糖,甚至有些完全逆转。

但是,我依旧一再强调,一定要谨慎行事,严格监测自己的血糖,和血酮的变化,特别是在用药的情况下。

要时刻提防低血糖和酮酸中毒的风险,有条件的患者,可以在医师指导下进行。

1型糖尿病更加要注意,最好在专业人士的指导下进行。

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原文地址:http://www.chinalowcarb.com/sglt2-inhibitors/

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