研究：断食让抗生素增效，如何激活酮体？

抗生素，曾是人类对抗感染的“超级武器”，从肺炎到败血症，它把无数人从死神手里抢回来。

但如今，细菌耐药成了全球难题，滥用抗生素让细菌进化出“防护盾”，原本有效的药渐渐失灵。

就在科学家们苦寻新药时，复旦大学发表的一项突破性研究，意外发现人体自带“抗生素增效剂”，竟能让抗生素重新“满血复活”！

“断食”引发的细菌歼灭战

今年 5 月，复旦大学联合南京医科大学在《Cell Metabolism》发表了这项突破性研究①。

研究人员观察到，人在感染病毒后，会出现食欲下降的情况。

他们就想看一看“禁食”这个古老的生存策略，能否与抗生素联手，让细菌对抗生素更敏感。

→ 酮体：杀菌“生化武器”

研究选择了 3 种致命细菌：沙门氏菌（食物中毒的元凶）、肺炎克雷伯菌（医院感染主力菌）、阴沟肠杆菌（医院耐药条件致病菌）。

研究人员给小鼠注射细菌后，一组正常喂食，一组禁食 48 小时，随后都用抗生素进行治疗。

结果发现，禁食 48 小时的小鼠，接受抗生素治疗后，体内细菌数量明显减少，比正常进食组减少了 20 倍，生存率大大提高。

而其中的关键就在于，禁食会触发小鼠产生大量酮体，如乙酰乙酸、β – 羟基丁酸等。

如果让小鼠失去酮体生成的能力，禁食的抗菌效果就被完全抵消了；当给正常进食的小鼠注射酮体，同样能增强抗生素的杀菌效果。

这些都说明，酮体就是让抗生素“火力全开”的关键！

→ 酮体如何“里应外合”消灭细菌

以往的很多研究，都常常聚焦于酮体中的 β – 羟基丁酸，而这次发现，乙酰乙酸才是“核心武器”。

第一步：破坏细菌“城墙”

乙酰乙酸能直接作用于细菌的外膜，使其通透性增加，就像“钻头”一样直接在细菌外膜上钻孔，让细菌外膜变得“千疮百孔”。

这样，原本难以穿透的抗生素，就能更容易地进入细菌内部发挥作用，相当于直接“拆除了细菌的防御工事”。

研究发现，用乙酰乙酸处理后，细菌外膜的通透性增加了 5 倍，而细菌外膜的损伤程度，与酮体浓度呈正相关。

第二步：切断细菌“粮草”

细菌需要精氨酸、鸟氨酸这些带正电荷的氨基酸，来维持细胞膜的稳定性和抗氧化能力。

而乙酰乙酸会耗尽这些关键氨基酸，同时抑制其代谢产物多胺（如腐胺）的合成，导致细菌“营养不良”，细胞膜破裂，最终被抗生素“一网打尽”。

第三步：激活细菌“自杀程序”

氨基酸匮乏，还会迫使细菌加速代谢，产生大量活性氧（ROS），破坏自身 DNA 和蛋白质。

这时抗生素趁虚而入，形成“代谢紊乱 + 氧化损伤”的双重致命打击。

→ 专克“阴性菌”

不过，禁食提高抗生素效果的这种好处，对这 3 种革兰氏阴性菌都有效，但对于革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）无效。

革兰氏阴性菌的外膜有一层“脂多糖盔甲”，大多数抗生素很难穿透，而酮体能精准瓦解这层防御。

但对于革兰氏阳性菌，酮体的效果微弱，因为它们没有外膜结构，取而代之的是肽聚糖细胞壁，乙酰乙酸这个“钻头”难以发挥作用。

所以，由于结构差异，禁食只能提高抗生素对抗革兰氏阴性菌的效果。

这或许解释了，为什么人在生病（受到感染）时，没有食欲、吃不下饭，身体“主动挨饿”可能是身体正在保护自己。

激活酮体全攻略

既然酮体是关键，那普通人该怎么提高身体内的酮体水平呢？你可以试试这些方法。

→ 短期断食：最直接的酮体激活法

酮体是身体在饥饿时，肝脏分解脂肪产生的代谢物，可以为身体供能，是一种“备用燃料”。

想要进入生酮状态，利用酮体供能，断食是最直接的选择。

断食 12 – 36 小时后，肝糖原储备耗尽，肝脏开始加速分解脂肪，酮体水平逐渐升高，人体就会进入酮症生理状态。

→ 低碳生酮饮食：温和持续产酮

但人不能一直断食，一旦正常饮食，就可能会退出生酮，继续用葡萄糖供能，而低碳生酮饮食，可以解决这个问题。

生酮饮食是一种碳水比例极低和脂肪比例很高的饮食方式，主要以肉、蛋、菜、海鲜等低碳水食物为主食，米、面、糖等高碳水食物摄入量极低，甚至完全不吃。

进行这种饮食方式时，身体会转换供能方式，进入生酮状态，利用脂肪的代谢产物酮体来给身体供能。

所以，保持酮体供能最好的方法，是低碳生酮饮食结合断食，能让你持续处于生酮状态，进食也不会退出生酮。

→ 外源补充：应急选择

外源补充，顾名思义，是从身体外部获取酮体。

最简单的方法是补充 MCT 油，MCT 是中链脂肪酸，可以不经过肝脏，直接代谢产生酮体，帮助身体快速进入生酮状态。

MCT 能让代谢过程从原本的 4 小时，缩短到 30 分钟内。

最简单的吃法是直接把 MCT 油倒入黑咖啡做成防弹咖啡，或直接倒入做好是蔬菜或沙拉中。

不过，MCT 油需要注意正确食用，因为吸收太快，还含有丰富的甘油，吃多可能会让你腹泻。

想补充 MCT 油，又不想拉肚子，可以从每天 5ml 开始尝试，看看 45 – 60 分钟后的感觉，然后逐渐增加，一天最多30ml，就可以产生非常积极的作用了。

关键的瘦龙说

这项研究颠覆了我们对抗感染的认知，原来我们身体自带的“饥饿防御机制”，竟能成为对抗细菌的“秘密武器”。

酮体远比我们想象中强大，除了给身体供能，它更是细菌的致命弱点，能破坏细菌外膜，切断细菌能量链，让抗生素事半功倍。

或许有一天，医生会根据患者酮体水平来调整用药方案，这样既能减少抗生素滥用，又能让感染治疗更高效。

对于普通人，低碳生酮饮食、断食和补充 MCT 油是安全提升酮体的方式。

但生酮、断食不是万能药，重症感染必须优先就医，任何的饮食调整，都建议在医生的指导下进行。

在细菌耐药的今天，这样的发现让我们相信，答案可能就藏在最本能的生存策略中，比如“饿一饿”，就能让身体与药物联手，打一场漂亮的“细菌歼灭战”！

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