柳叶刀子刊重磅：二甲双胍可逆转表观遗传年龄，延缓衰老

二甲双胍尚来被誉为是一种“神药”。（相关阅读：为什么说二甲双胍可抗衰，长寿？）

这种糖尿病一线治疗药物不仅有减肥的功效，更有抗衰、延寿的作用。（相关阅读：有些毒药，为什么是灵丹妙药？比如说二甲双胍….）

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就在最近，一项发表在柳叶刀子刊上的研究发现，二甲双胍这种药物竟可以逆转人体表观遗传年龄（PhenoAge，个体的生物学年龄，非实际年龄）、延缓人体衰老。

赶快一起来看看吧

二甲双胍，延长表观年龄

7月9日，一项发表在柳叶刀子刊 The Lancet Healthy Longevity上的研究，通过使用英国生物银行数据的孟德尔随机化研究，评估了假定的二甲双胍靶标对表型年龄和白细胞端粒长度的影响。①

为了探索二甲双胍是否可以重新用于促进健康衰老，同时规避传统方法的局限性（例如残余混杂），研究人员使用药物靶标孟德尔随机化研究来破译二甲双胍对英国生物银行衰老生物标志物的靶标特异性作用作为遗传验证的一种形式。

因此，在这项药物靶标孟德尔随机化研究中，研究人员评估了二甲双胍的四个假定靶标（AMPK、ETFDH、GPD1 和 PEN2）的靶标特异性效应，涉及 10 个基因。

为了对证据进行三角测量，研究人员还使用多基因孟德尔随机设计评估了 HbA 1c对结果的影响，并使用横断面观察设计评估了二甲双胍使用对这些结果的影响。

(英国生物银行从 2006 年到 2010 年在英格兰、苏格兰和威尔士的 22 个评估中心招募了大约 50 万名参与者（年龄 37-73 岁），他们在这些中心完成了一系列身体评估和问卷调查。)

→通过靶点GPD1诱导，端粒更长

结果，研究人员发现，二甲双胍通过GPD1 诱导的 HbA 1c降低与较年轻的 PhenoAge表观年龄（β –5·26，95% CI –6·69 至–3·83）和较长的白细胞端粒长度（β 0·28、0·03 至 0·53）相关。

AMPKγ2 ( PRKAG2 ) 诱导的 HbA 1c降低与较年轻的 PhenoAge（β –4·88、–7·14 至 –2·62）相关，但与较长的白细胞端粒长度无关。

在倾向评分匹配分析中，二甲双胍的使用与年轻的 PhenoAge 相关（β –0·36，95% CI –0·59 至 –0·13），但与白细胞端粒长度无关。

GPD1-induced HbA1c lowering was associated with younger PhenoAge (β –5·26, 95% CI –6·69 to –3·83) and longer leukocyte telomere length (β 0·28, 0·03 to 0·53), and AMPKγ2 (PRKAG2)-induced HbA1c lowering was associated with younger PhenoAge (β –4·88, –7·14 to –2·62) but not with longer leukocyte telomere length.

总之，这项研究提供了一种基因验证证据，表明二甲双胍可能通过靶标 GPD1 和 AMPKγ2 ( PRKAG2 ) 促进健康衰老，而其效果可能部分归因于 HbA 1c降低，因此反映了二甲双胍的血糖效应。

那么，具体而言，二甲双胍如何延缓衰老呢？

二甲双胍如何延缓衰老

研究发现，二甲双胍治疗可增强胰岛素敏感性，诱导糖酵解并抑制肝脏糖异生。有一些证据表明二甲双胍还可能具有心脏保护作用。②

此外，许多研究已经证实二甲双胍对蠕虫、苍蝇、小鼠和大鼠的寿命有积极影响。

→二甲双胍延缓衰老的分子机制③

大量研究证实，二甲双胍可延缓衰老，并对衰老相关疾病具有显着的保护作用。

主要分子机制为通过影响衰老的标志，包括营养感应失调、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、细胞间通讯改变、端粒磨损、基因组不稳定、表观遗传改变、干细胞耗竭和细胞衰老等等，延缓衰老。

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→调节表观遗传基因表达

体内表观遗传修饰的改变，例如组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA等等，会导致炎症和代谢衰老表型，导致多种衰老相关疾病。

研究发现，二甲双胍可以通过不同的表观遗传修饰机制调节转录和转录后活性。

此外，研究发现，二甲双胍可通过在多种体外和体内衰老模型中调节 miRNA 表达来减少细胞衰老并延缓衰老相关表型。④

总之，二甲双胍通过涉及 RNA 结合蛋白 AUF1 的转录后机制上调 DICER1。

二甲双胍治疗改变了 AUF1 的亚细胞定位，破坏了其与 DICER1 mRNA 的相互作用，并使 DICER1 mRNA 稳定，从而使 DICER1 积累。

且二甲双胍治疗以 DICER1 依赖性方式减少了几种衰老模型中的细胞衰老。

此外，二甲双胍可能通过改变细胞间通讯，比如调节肠道微生物群和抑制炎症来改善衰老和衰老相关疾病。以及减少了线粒体复合物 I（NADH：泛醌氧化还原酶）产生的 ROS，并改善了氧化应激介导的功能障碍或细胞凋亡，减轻线粒体功能障碍，延缓衰老。

总之，二甲双胍在抗衰老和减轻衰老相关疾病方面具有显着的作用，前景广阔。

关键的瘦龙说

二甲双胍被称为神药，但是也不一定适合所有人，有些人吃出来一些不太好的反馈，要根据自己的身体反馈调整。

我们之前写过一篇，二甲双胍可能存在的风险，大家可以看一看。

在抗衰方面，二甲双胍确实有不错的效果，也是很多抗衰大神的日常补剂。

有每天吃二甲双胍的大神，可以来评论区分享分享你的经验。

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