基因对长寿有多大的影响?

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“长寿村”的故事你听说过吗?

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长寿村里的后代也有很多人长寿,而且父母长寿的人,自己更容易长寿。

很多人一直都相信,长寿都是基因决定的。(同时给自己胡吃海喝找点借口)

过去几十年来,人均寿命的不断延长,关于长寿决定因素的探索不断增长。

那么,基因对长寿到底有多大影响呢?

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其实,越来越多的理论认为,人类寿命是由遗传和非遗传因素的组合调节的。

一家里都长寿也许是生活习惯都特别健康,遗传给孩子的不仅是更健康的基因,更多的是健康的饮食和生活习惯等。

一些新的研究也发现,基因的对寿命有影响,但是更关键的是其他因素。

今天,我们一起来看看具体情况吧。

衰老和遗传关系的几个阶段

遗传和衰老的关系,对这个话题的认知,经历了多个阶段,目前数据也面临很多解释。

→第一阶段,遗传与衰老无关论

遗传和衰老的关系,第一阶段是认为遗传和衰老是无关的

在 20 世纪 90 年代之前,人们普遍认为衰老是不可避免的,并且遗传无法控制衰老。

这种理论坚持优势基因的扩大化,比如说自然界中强壮是优势基因,那么强壮的个体会获得更多的繁衍机会,从而被遗传下去。

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而长寿和非长寿这种基因,只有衰老后才能体现,发生在繁殖之后,完全没有机会显示出基因优势,自然也没有更多繁衍的机会。

一个长寿的个体,但是没有其他基因优势的情况下,即便活得更长,长寿基因体现出来的时候,也早就过了繁殖的阶段,还是无法遗传下去。

→第二阶段,遗传变异影响寿命

慢慢地,遗传和衰老的研究,进展到了第二阶段,认为遗传变异确实会影响寿命

汤姆·约翰逊(Tom Johnson)是衰老和长寿遗传学研究的先驱,他专门研究秀丽隐杆线虫群体,确定了寿命的遗传力。

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秀丽隐杆线虫是一种寿命很短的昆虫,所以能够将长寿个体与短命个体区分开来。

约翰逊的研究证明,对从不同线虫获得的杂种进行分析,可以估计寿命的遗传因素在 20% 至 50% 之间 。
随后,他开始对不同突变体进行分析,并发现了一些寿命更长的突变体。

最终汤姆·约翰逊发现,大多数寿命较长的突变体都存在同一种基因突变。这个基因突变叫 age1,是一种影响寿命的基因突变。

→第三阶段,长寿基因被发现

在秀丽隐杆线虫中,除了 age1,还有一些主要基因被发现可以调节寿命,通常与进入dauer状态的能力有关。

进入dauer状态,即以最低能量消耗进入静止状态,通常在营养缺乏的情况下会自发地进入,这会导致繁殖过程停止。

个体繁殖过程停止,不仅是自然的繁衍过程,也包括细胞的分裂,因此这种获得营养物质的“期望”,反而让有机体活得更长。

这也是为什么热量限制饮食可以延长寿命,因为细胞将资源从繁殖转移到自我维持,从而达到了延缓衰老的效果。

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在哺乳动物中也发现了类似的长寿基因,通常与胰岛素和胰岛素样生长因子IGF1 的反应相关,而且表现出来的时候都是热量限制时

显然,人类群体的长寿基因也是由于共同遗传变异,最终产生了个体间的寿命差异。

除了遗传,生活方式更影响长寿

人类寿命受遗传、环境和生活方式多方面的影响,很多人认为生活环境才是关键因素,明显佐证就是人类平均寿命的延长。

→DNA改变很少,但是平均寿命不断延长

从1900 年代开始,人类的生存环境得到了巨大的改善,极大地延长了平均寿命。

随着科技的进步,人类社会获得了更充足和健康的食物和清洁水的供应,更好的住房和生活条件,减少了感染传染病以及更好的医疗服务。

最重要的是公共卫生方面的进步,极大地降低了婴儿降生和初生后的死亡风险,增加儿童免疫力以及避免感染和传染病,减少了过早死亡。

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同样,极限寿命这些年也一直在增长,百岁老人在以前几乎是不可能的,而现在却经常能听到相关的新闻。

老人极限寿命的延长也是由于医疗水平的进步,尤其是对与年龄有关的疾病,比如心血管疾病和癌症的医疗救助的改善。

→但是,健康寿命并没有延长

很多人只是活着,他们老了,并不健康,还有很多人在床上躺几十年的。

现实是,过去几十年寿命的延长,并没有延长健康寿命

在大多数情况下,寿命的延长也伴随着与年龄相关的疾病。而相比一身病的长寿,很多老人最想要的更可能是健康的老年生活。

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现在的抗衰方法,已经不仅是为了延长寿命,而是延长健康寿命,让你老而不衰

基因对长寿有多大影响

首先,应搞清楚一个原理,基因的存在和表达是两回事

有些基因的表达,是需要特定条件的,比如说需要特定的蛋白质载体。

→遗传对寿命短影响,7-25%

长寿基因的研究是一门正在发展的科学,之前的研究表明,人类寿命的大约 25%,是由遗传决定的。

但是,正如前面说的:以前的一家人都生活在一起,一家人有一样的生活方式,饮食习惯,这个数据有点水分。

并不代表人类那 25% 的变异都能促进长寿,实际上遗传的影响因素并没有那么大

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一些新的研究数据发现,基因对寿命短影响只有7%左右。

性格对长寿的影响更大,乐观、外向性与死亡风险降低相关,悲观主义和精神病性与死亡风险增加相关。

→环境对长寿基因的调节

一些有助于长寿的基因,与身体细胞的基本维护有关,包括 DNA 修复端粒的维护以及保护细胞免受自由基损害等。

也有其他的因素相关,比如说脂质水平、炎症、心血管和免疫系统相关的因素,因为可以降低心脏病、中风和胰岛素抵抗的风险。

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长寿因子的调节,本来是为了让动物能够忍受恶劣的环境条件,尤其是恶劣环境压力,比如高温、受冷、紫外线和氧化损伤等。

换句话说,这种类似的突变能够得到表达,是外界环境因素的影响

而环境因素往往与生活方式有关,有些生活方式人为地给身体施加一些良性的压力,反而有利于长寿基因的表达,比如热量限制、高温、受冷等。

关键的瘦龙说

传统的数据认为,基因决定人类寿命25%,但与长寿有关的基因,能表达多少,是由环境决定的。

比如说,热量限制的小鼠比随意喂养的小鼠寿命更长,并且表现出非常延迟的衰老,在老年时的表达模式在许多方面与同龄小鼠非常不同。

科学家推测,在前七、八十年里,生活方式比遗传更能决定健康和寿命。

也就是说,你能不能活到70岁?这是你自己决定的。

健康饮食、不饮酒、不吸烟和适当的运动,可以让你轻松活到70岁。

但是,能不能活到100岁,和命有点关系了。

这个时候基因开始发挥一些作用,同时环境,饮食习惯还是占主要的作用。

最有用的应该还是热量限制 (CR) ,CR可以影响胰岛素/IGF-1 通路中的基因,可以激活sirt的活性,ampk等长寿通路,还可以激活细胞自噬

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