那维托克清除衰老破骨细胞,可以缓解脊柱疼痛….

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前几天写过一篇文章:又一抗衰神药被发现?定向清除衰老细胞,活到100岁越来越可能…….给大家介绍了一种新的抗衰神药。

那维托克 (Navitoclax)可以定点清除老化破骨细胞,达到抗衰延寿的目的。

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清除衰老细胞,是这几年来最有潜力的抗衰方法之一,而且也是为数不多的几种在人身上验证有效的手段。

在这方面表现特别棒的几种”神药”大家肯定都听说过,比如白藜芦醇、达沙替尼+槲皮素、还有姜黄素、漆黄素等等。

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那维托克本身是一种类似于达沙替尼一样的抗肿瘤药物,最近发现的可以有效清除衰老细胞,而且是脊椎中的衰老破骨细胞

什么是破骨细胞?破骨细胞衰老会怎么样?为什么那维托克可以清除衰老细胞?我们一起来看看。

年纪大了为什么会脊柱疼痛?

很多人上了年纪就开始腰痛,有些老年人日常直不起腰,你知道跟破骨细胞有什么关系吗?

→衰老引起骨质流失

随着人口老龄化,骨质疏松症的患者也越来越多,与骨折相关的发病率升高,这都是与年龄相关的骨质流失越来越严重的表现。

很多人会说:年纪大了就容易钙流失,一定是钙流失导致了骨质疏松,所以预防骨质疏松,应该先补钙。

还真不一定!有研究已经发现,长期保持高钙摄入的老年朋友,更容易导致骨质疏松,骨折风险反而更高。

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其实,随着人年龄增长,不管有没有缺钙的问题,或者缺乏维生素D的问题,本身就会逐渐产生骨质流失。

这是因为我们的骨骼也是由细胞构成的,准确地说骨是一种复合结构,由无机矿物晶体、细胞外有机基质、细胞、脂质和水组成。

而所有细胞,包括成骨细胞、破骨细胞和骨细胞,都有有限的寿命,其寿命受到复制周期数和外部因素影响。

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随着年龄的增长,一些关键的细胞变化会影响骨骼机械功能的下降,包括骨重塑数量和速率的改变,即破骨细胞去除现有骨骼(吸收)。

这就导致,每个重塑周期沉积的骨量会减少,逐渐地就出现骨质流失了。

→衰老引起椎间盘退变

我们经常听到中年人常犯的一个毛病,腰椎间盘突出。椎间盘是脊柱的基本组成部分,它所处的位置非常关键。

椎间盘的主要功能是将机械负荷传递和吸收到脊柱上,并支持腰部的屈曲、伸展、弯曲和旋转等运动节段。

椎间盘变性会导致脊柱运动节段不稳定、狭窄和畸形,这是中年人腰痛和运动缺陷的主要原因之一。

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椎间盘退行性变是一个复杂的过程,涉及与年龄相关的变化和多重压力引起的组织损伤,比如久坐、长期的坐姿不正。

随着年龄增加,细胞衰老会积聚,同时生长因子缺乏、氧化积累和炎症刺激可能会加速细胞衰老

并且椎间盘的无血管性会阻止清除衰老椎间盘细胞,这些细胞积聚在细胞簇中,表现出炎症,恶化椎间盘微环境,并加速椎间盘变性。

→细胞衰老

随着年龄的增长,骨微环境中的多种细胞类型会衰老,包括造血细胞(髓样细胞)或衰老间充质细胞(骨细胞),以及破骨细胞

这些细胞衰老与骨质流失和椎间盘突出都有关系,通过达沙替尼 + 槲皮素清除衰老细胞,可防止与年龄相关的骨质流失。

研究发现,终板破骨细胞的衰老会引起感觉神经支配和脊柱疼痛,在脊柱过敏的小鼠模型中有更多数量的衰老破骨细胞。

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而使用抗衰老药物那维托克来消除衰老细胞,可显著减少脊柱过敏、脊柱变性、终板孔隙度、感觉神经支配和终板 H 型血管生长。

因为那维托克作用机制主要是抑制一种叫 Bcl-2 的蛋白酶,这种蛋白酶可以阻止细胞的凋亡,所以可以让衰老细胞存活更长的时间。

为什么清除衰老细胞可以治疗背痛?

没有确诊疾病,却长期慢性疼痛,包括偏头痛、纤维肌痛、骨关节炎,加上腰痛,可以认为是一种衰老疾病。

→脊柱超敏反应

实验性神经损伤的小鼠可以表现出持久的神经性疼痛,被称为疼痛超敏反应,会持续数月。

在神经损伤后 4 个月以后,雄性小鼠脊髓端粒长度减少和 p53 介导的细胞衰老,产生疼痛超敏反应,并与寿命缩短有关。

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那维托克就可以显著降低老年小鼠脊椎中的超敏反应以及退化,它们终板上的结构异常和神经异常都得到了缓解。

这些改善的主要原因,就是那维托克几乎把小鼠脊椎中老化的破骨细胞减少了一半。

→清除衰老细胞

细胞衰老是由各种细胞应激源诱导的细胞周期停滞的永久性状态,最常见的致病因素包括端粒缩短和功能障碍

慢性疼痛的压力、炎症与端粒缩短和功能障碍有关,在人类各种慢性疼痛疾病患者中,可以观察到明显的白细胞端粒长度减少。

最近的研究表明,端粒缩短诱导的细胞衰老,与慢性疼痛超敏反应之间存在直接联系。

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正常的破骨细胞在破骨细胞衰老过程中也表现出衰老的特征,例如 p16 和 p21 的表达,说明可能存在一个衰老的破骨细胞亚群( SnOC)

研究通过小鼠模型证实了衰老的破骨细胞亚群确实存在,并促进多孔终板感觉神经支配的诱导和脊柱超敏反应。

用那维托克清除了这些模型中的 SnOC,结果终板孔隙率降低,感觉神经支配减少和脊髓疼痛行为减弱。

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特别是,在损伤诱导的椎间盘变性大鼠中,通过用那维托克处理,还去除了退行性椎间盘的衰老细胞,并恢复了椎间盘结构

总之,这些发现表明,利用那维托克等抗衰老药物治疗衰老相关的腰痛及其并发症,具有相当大的潜力。

怎么清除衰老的破骨细胞?

现在我们已经知道,抗衰老药物清除衰老破骨细胞,治疗腰痛有奇效,那么都有哪些药物可以达到这个效果呢?

→这些可以清除衰老细胞

毫无疑问,那维托克已经妥妥地证明有效了,而且是目前唯一一个被发现对脊椎有特效的药物。

不仅腰痛,衰老细胞在衰老和许多与年龄有关的疾病中起致病作用,表明细胞衰老是衰老的基本机制。

在衰老和代谢紊乱中,免疫反应受到衰老细胞的影响,这些细胞不再复制,但具有与衰老相关的分泌表型,可产生高水平的促炎分子 SASP

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某些化疗药物(又称为抗 SASP 药物)会杀死衰老细胞,而其他抗 SASP 药物会阻断其促炎细胞信号传导。

除了那维托克,还有文章开头提到的白藜芦醇、达沙替尼、槲皮素等,可以有效在人体内识别健康细胞与衰老细胞并清除

→少用阿片类药物

目前治疗腰痛的药物有不少,但是选择要慎重,包括非甾体抗炎药 、皮质类固醇和阿片类药物等。

这些药物多少都有潜在的严重不良反应,而且不是很理想的治疗效果,这些药物的临床使用受到一些限制。

急性或亚急性腰痛一般是非甾体抗炎药或肌肉松弛剂,但是可能引起心血管和胃肠道不良反应,建议一定要遵从专业医疗建议谨慎使用。

止痛药阿片类药物最好少用,因为阿片类药物对慢性腰痛患者只能轻度、短期地缓解疼痛,还有依赖性,产生相当大的不良反应。

关键的瘦龙说

腰痛不只影响老年人,而是影响所有年龄段的人,而且腰椎间盘突出有越来越年轻化的趋势。

尽管现在在治疗方面取得了一定的进展,但腰痛依然很容易复发,很难治愈

背部的解剖结构非常复杂,很多因素可能导致背痛,包括椎间盘、小关节、肌肉、韧带和神经根鞘等。

常见的还是椎间盘、小关节和骶髂关节异常,大多数腰痛病例跟它们有关,在愈合过程中,微小的感觉神经很容易致敏

这就是脊髓超敏反应随年龄增长的原因,因为衰老导致的脊柱疼痛和愈合发生很频繁,脊柱也变得非常敏感。

破骨细胞是骨重塑和骨骼发育所必需的主要骨吸收细胞,脊柱终板中的破骨细胞在损伤和衰老过程中会经历细胞衰老。

细胞衰老可以由各种触发因素诱发,包括内外部各种压力、刺激、DNA损伤、端粒功能障碍和氧化应激等。

清除这些衰老的破骨细胞,药物研发最大的困难,就是组织的特异性,从那维托克出发,或许可以研发出更有效也更安全的衰老细胞定点清除药物。

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