减肥新药Tirzepatide公布了,它的作用机制是什么?

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减肥难,难于上青天~

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近几年,减肥的办法层出不穷,令人眼花缭乱。

前有新西兰的减肥牙锁(相关阅读:1天瘦1斤,新西兰减肥牙锁,帮你轻松管住嘴……),后有宾大的细胞因子TSLP,治疗肥胖小鼠,刺激免疫系统,诱导脂肪排出。(相关阅读:我天:燃脂神药被发现,脂肪从皮肤排出来….

最近,漂亮国的药商礼来公司Eli Lilly and Company又公布了一种减肥新药——terzepatide。(可音译为特泽帕肽

临床上的试验结果表明,这种药物,最高可使受试者在72周内减重24公斤左右,并且有望尽快获批上市。

也就是说,胖子朋友们的福音要来啦~

赶快一起来看看吧

tirzepatide,减重24kg

2022年4月28日,礼来公司公布了SURMOUNT-1 III 期临床试验的GLP1R/GIP双激动剂tirzepatide的临床试验结果。

研究发现,tirzepatide,可使肥胖或超重的成年人体重减轻高达 22.5% ,其中 63% 的受试者服用 15mg 的 tirzepatide 实现了至少 20% 的体重减轻,这是一个关键的次要终点。

首先,SURMOUNT-1 试验将 2,539 名参与者以 1:1:1:1 的比例随机分配到不同剂量的替西帕肽(5mg、10mg 或 15mg)或安慰剂组,该治疗是作为减少热量饮食和增加体力的辅助手段进行的活动。

所有接受 tirzepatide 的参与者,均以每周一次 2.5mg 的 tirzepatide 剂量开始,然后以每 4 周的间隔逐步增加至最终随机维持剂量。

该研究的共同主要终点显示,与基线期相比,tirzepatide 10mg 和/或 15mg 在体重减轻百分比以及在 72 周时体重减轻≥5% 的参与者百分比方面优于安慰剂组。

另外,在试验结束时,服用替西帕肽的患者平均体重分别减轻了 16.0%(5mg)、21.4%(10mg)和 22.5%(15mg),而安慰剂组为 2.4%。

此外,体重减轻 ≥5% 的参与者比例分别为 85%(5mg)、89%(10mg)、91%(15mg)和 35%(安慰剂)。

该新闻稿还展示了替西帕肽的耐受性,最常报告的不良事件与胃肠道相关,严重程度通常为轻度至中度,通常发生在剂量递增期间。

与安慰剂相比,tirzepatide的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐和便秘等等。

→什么是tirzepatide

那么,具体来说,什么是Tirzepatide药物呢?

tirzepatide,是一种用于治疗2 型糖尿病的药物, 一般通过皮下注射给药;常见的副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、便秘、上腹部不适和腹痛等等。

Tirzepatide通过激活 GLP-1 和 GIP 受体,从而改善血糖控制。

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP) 是参与血糖控制的激素。

GLP-1,主要的效果通过调整胰岛素分泌,延迟胃排空,从而抑制食欲

而GIP抑胃肽,主要通过抑制胃酸分泌和胃动力,对于保护胰岛,调整胰岛素分泌也有一定的效果。

所以,简单来讲,这种药进入人体后,有双重的抑制食欲的效果。

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2022 年 5 月,Tirzepatide 在美国被批准用于医疗用途

在一个关键的次要终点中,服用 tirzepatide 的人分别有 55%(10 毫克)和 63%(15 毫克)的人,体重减轻了至少 20%,而服用安慰剂的人只有 1.3%。

在另一个未对 1 型错误进行控制的次要终点中,32% 的服用 tirzepatide 5 mg 的受试者,实现了至少 20% 的体重减轻。参与者的平均基线体重为 231 磅(105 公斤)。

对此,礼来的糖尿病产品开发副总裁 Jeffrey Emmick在一份声明中说:“Tirzepatide 是第一个在 3 期研究中平均减轻体重超过 20% 的研究药物,增强了我们对其帮助肥胖患者潜力的信心。”

Jeffrey Emmick

并说道:“肥胖是一种需要有效治疗方案的慢性疾病,并且礼来正在不懈地努力支持肥胖症患者并使治疗这种疾病的方式现代化。我们很自豪能够研究和开发潜在的创新疗法,例如 tirzepatide,它帮助了近三分之二的最高剂量参与者在 SURMOUNT-1 中将体重减轻至少 20%。”

“Tirzepatide is the first investigational medicine to deliver more than 20 percent weight loss on average in a phase 3 study, reinforcing our confidence in its potential to help people living with obesity,” said Jeff Emmick, MD, Ph.D., vice president, product development, Lilly.

另有科学证明,Tirzepatide 是一种由 39个氨基酸组成的线性多肽,已通过脂化进行化学修饰,以提高其对细胞的吸收和代谢稳定性,2021年在全球完成III期试验。

→Tirzepatide的作用机制

那么,tirzepatide药物,它的作用机制是什么呢?

与GLP-1 受体相比,Tirzepatide 对GIP 受体的亲和力更强,并且与选择性 GLP-1 受体激动剂相比,这种双重激动剂行为已被证明可以更大程度地降低高血糖症。

信号传导研究表明,这是由于 tirzepatide在 GIP 受体上模仿天然GIP的作用。然而,在GLP-1受体上,tirzepatide 偏向于cAMP(与调节糖原、糖和脂质代谢相关的信使)的生成,而不是β-arrestin 。

另外, Tirzepatide 也被证明,可以增加脂联素(一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone),能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulin resistance)和动脉硬化症)的水平

脂联素是一种参与调节葡萄糖和脂质代谢的脂肪因子,在 10 毫克剂量下,在 26 周后可从基线最大增加 26% 。

礼来公司Eli Lilly and Company于 2016 年初首次申请了一项使用 tirzepatide 控制血糖的方法的专利,并且该专利于当年年底公布。

通过III期临床试验后,礼来公司于2021年10月申请FDA批准,获得优先审评凭证。

在完成 SURPASS-2 试验 (NCT03987919) 后,该公司于 4 月 28 日宣布,tirzepatide已成功达到其在没有糖尿病的肥胖和超重患者中的终点。

关键的瘦龙说

还记得之前BBC的纪录片里面一个专家讲过一句话,人类很快就会解决肥胖问题。

很多最新的减肥科技,可以帮我们降低食欲,可以帮助我们控制血糖,可以帮助我们激活AMPK,可以帮助我们更好地燃烧脂肪。

这些方法可能让我们瘦得更轻松一点,这也是人类的福音。

但是,我还是建议大家通过健康饮食瘦下来,你会更健康,感觉也更好。

我们需要食物的营养,来维持我们的代谢,维持身体健康运转。

靠减肥药也可以瘦下来,但是食物中的营养,对于身体健康更重要。

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