生酮饮食=抗癌背后的原理:提高了AKK菌水平
- - 阅 67你可能听过生酮饮食能帮助减肥、控糖、抗衰。
但是,你绝对没想到,它竟然还能影响大脑里的肿瘤!
图源:soogif
最近,一项发表在顶级期刊Cancer Cell的中国研究让人眼前一亮。研究发现生酮饮食能通过改变肠道菌群,抑制胶质瘤(脑瘤中最狠的一种,5年生存率不足10%)。①
看到这个消息是不是很惊喜?接下来就来看看吧。
最新研究:生酮饮食抑制胶质瘤
研究团队先比较了健康人和胶质瘤患者的肠道菌群,发现胶质瘤患者普遍有一个特点,胶质瘤患者的好菌很少,特别是产丁酸的好菌(如Akk菌和粪杆菌)丰度偏低,水平直降30%-50%。
丁酸(肠道里的一种短链脂肪酸)可以通过肠脑轴直达大脑,指挥小胶质细胞(大脑保安)干活。
那么问题来了,如果能想办法让这些好菌回来,会不会帮到大脑?
→生酮饮食增加有益菌
于是研究者让带瘤小鼠吃上了生酮饮食(低碳水高脂肪,碳水<50g/天)。
结果发现,生酮饮食组的带瘤小鼠的肠道里的产丁酸菌增加,尤其是Akkermansia muciniphila(嗜黏蛋白阿克曼氏菌,肠道菌王,它爱黏在肠壁修城墙,分泌丁酸)丰度翻倍。
丁酸水平上升激活了小胶质细胞的caspase-3蛋白(自爆开关),让大脑里的免疫细胞小胶质细胞从帮凶变杀手,释放炎症因子围剿肿瘤。
图源:soogif
结果是,生酮组小鼠的肿瘤体积缩小35%,寿命延长了20%以上。
而且还分析了人类患者的粪便发现有类似的效果,说明生酮饮食抗肿瘤潜力大。
可以想象一下,肿瘤细胞就像糖瘾鬼,生酮饮食会切断糖源(癌细胞爱葡萄糖),丁酸再偷袭后门,于是把肿瘤从乒乓球大缩到花生米,炎症降了40%。
这项Cell研究给出了一个逻辑链条:生酮饮食给肠道施肥→好菌多了(AKK菌↑、丁酸↑)→给微胶质加能量,小胶质细胞觉醒,免疫细胞变强→抑制肿瘤。
此外,不止肠道,酮体(β-羟丁酸)也能直接黑肿瘤。
酮体直接作用于脑细胞
同样是今年的研究,发表在Cellular and Molecular Life Sciences的研究,研究人员在小鼠脑子里注射胶质瘤细胞(GL261细胞系,像人脑瘤模型),然后分成几组。②
分别喂:高碳水饮食、限制热量的生酮饮食(低碳水高脂)、直接注射β-HB(模拟酮体效果)、不限制热量的生酮饮食(对比看热量影响)。
监测了小鼠体重、血糖、β-HB水平。肿瘤长大后,切脑片染色看肿瘤大小(用H&E染色,像显微镜下看地图),生存时间用曲线统计(谁活得长)。
同时,在实验室里用胶质瘤细胞和星形胶质细胞(astrocytes),做了体外实验。
研究发现:
→肿瘤缩水,活得长
吃限制生酮饮食的小鼠,肿瘤体积小了40%(从25mm³缩到15mm³)。
CD和 KD 小鼠的肿瘤大小
平均生存期从24天延长到29天。血糖低、酮体高是关键,高血糖反而让瘤更大,没限制热量的生酮饮食效果没这么好,因为热量多,肿瘤也吃饱了。
CD和KD肿瘤核心区域中Ki67(绿色)的代表性图像,生酮(KD)肿瘤细胞比较少
直接打酮体组肿瘤变小(从17mm³到7mm³),但在培养皿里,酮体不杀瘤细胞,因为瘤细胞还是吃糖,酮体进不去瘤细胞。
不管是小鼠吃生酮,还是直接补酮体,肿瘤长得都比对照组慢,小鼠寿命也更长。说明酮体确实有直接作用,不只是肠道菌群在起作用。
→星形胶质细胞和小胶质细胞变战斗模式
星形胶质细胞平时像是大脑的保姆,负责清理垃圾、维持环境稳定。
在酮体的影响下,它们被诱导成了一种促炎反应型,多表达吸尘器基因(Glast/Glt1),积极清除谷氨酸(谷氨酸过量会促进肿瘤生长),减少瘤制造的毒害(保护正常脑)。
可以把星形胶质细胞想象成后勤,平时温和,主要打杂。但酮体给它们灌了鸡血,让它们也参与对抗肿瘤。
图源:tenor
小胶质细胞是大脑的巡逻兵,类似免疫细胞,能吃掉坏东西。它也帮忙保护脑,但效果不如星形细胞大。
→肿瘤细胞的钙电池被打乱
酮体进入肿瘤细胞后,会影响肿瘤细胞的钙离子平衡。钙离子是细胞的内部电池,帮细胞传递信号、维持生长。一旦被打乱,肿瘤细胞就乱了阵脚,分裂速度变慢,活力下降。
可以想象,肿瘤细胞本来靠钙离子充电,现在酮体把电池搞坏了,它就不那么容易疯狂增殖了。
这项研究显示,生酮饮食的抗肿瘤效果不仅仅依赖肠道菌群,生酮产生的酮体(β-羟丁酸)直接进入大脑,能双管齐下。
图源:tenor
能让星形胶质细胞(大脑里的守卫)变成抗瘤队,通过清除多余谷氨酸(肿瘤肥料)来护脑,打乱肿瘤细胞的钙离子电池系统(伤瘤),减慢肿瘤繁殖。瘤细胞饿糖又乱阵,生长放缓。
简单说,生酮饮食既能养好菌,又能饿坏瘤。
为什么要补AKK菌?
一开始的研究中,生酮饮食有益于缩小肿瘤,其中的关键之一,就是有益菌,AKK。
在实验中,研究人员还做了一些拦路干预实验,比如用抗生素清肠,生酮饮食的效果会大打折扣。而补了Akk菌+丁酸,抗肿瘤效果又起死回生。
这个AKK菌,扮演了不可或缺的角色。
老粉可能还记得,我们之前写过《抗衰大神Peter Attia:每天都补的菌王AKK菌》。
美国斯坦福医学博士、现象级畅销书《超越百岁》作者、著名的抗衰大神彼得·阿提亚(Peter Attia)在他最新的私人营养补剂清单中,就提到了AKK菌。
AKK菌有很多好处:维持肠道屏障、帮助控糖、减重、促进丁酸生成。
你为什么管不住嘴,因为你的GLP-1水平低,AKK可以帮你提高它。
你为什么肠漏,可能没有肠道屏障的修理工,AKK可以帮助你。
想燃脂?AKK菌激活棕色脂肪,变储存体质为消耗体质。
现在,新研究又告诉我们:AKK菌还能抗肿瘤。
如果你有上面的问题,完全可以感受一下AKK的魅力,这是一个毋庸置疑的益生菌。
关键的瘦龙说
需要提醒的是,生酮饮食不是灵丹妙药,但它可能成为辅助武器。
生酮饮食不仅可降低血糖、胰岛素水平,减少肿瘤的糖分燃料,通过肠道菌群(AKK菌和丁酸)提升免疫力。
还通过酮体直接作用于大脑,激活星形胶质细胞,通过清除肿瘤依赖的谷氨酸(肿瘤的燃料)和调节钙离子信号,制造对肿瘤不利的微环境,全面压制肿瘤。
AKK菌能通过丁酸激活大脑中的小胶质细胞(microglia),让它们从袖手旁观变成主动攻击肿瘤。
AKK菌+酮体可能是未来抗癌辅助治疗的隐藏盟友。
如果你想通过生酮饮食来抗肿瘤,建议找肿瘤科医生和注册营养师,评估肿瘤类型、身体状态、代谢指标(血糖、血脂、肝肾功能)等,确认是否适合。
初期可以先尝试低碳水饮食(每天碳水化合物<50g),观察身体反应。
还需要定期检查电解质、血脂、肾功能、体重等,必要时做肠道菌群检测以及增加膳食纤维(如菊粉、低聚果糖)或益生菌,支持AKK菌等有益菌生长。
日常可以多吃以下食物:
未来抗肿瘤有可能会出现为不同患者量身定制个性化饮食计划,更安全、科学的食疗+药疗组合。
在那之前,对于大多数普通人来说,最靠谱的抗癌策略还是:低碳优脂饮食、规律运动、优质睡眠。
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