如何提升线粒体功能？为什么线粒体如此重要？

也许有一天你发现，曾经最爱你的那个人，突然开始忘记事情，忘记回家的路，甚至忘记吃饭、睡觉，最后连自己都忘记了……

而这个“小偷”，就是阿尔兹海默症，也就是俗称的，老年痴呆。

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阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，随着中国老龄化的不断加剧，阿尔兹海默症的问题也越来越突出，如何改善和解决，就变得很重要了。

而学界一直“淀粉样蛋白（Aβ）沉积”和“tau 蛋白异常”看做阿尔兹海默症的核心病理，但是这些标志并不能完全解释疾病的成因或为什么某些人很快发病、另一些人不发病。

最近的一项颠覆性研究指出，老年痴呆的原因，可能是线粒体出问题了！

线粒体障碍和阿尔兹海默症

这项最新的研究，探讨了细胞中掌管能量、氧化代谢、清除废物等功能的线粒体出了问题，是否会引起阿尔兹海默症。① 

研究人员首先“改造”了老鼠大脑皮层和海马区域的线粒体。敲除了线粒体里的Ndufs4 基因，使得这个区域的线粒体功能出现障碍。

接着，开始观察老鼠大脑中基因表达，和其他患阿尔兹海默症的人类和小鼠的大脑基因表达做对比。

包括与线粒体能量代谢、细胞氧化磷酸化（OXPHOS）、突触（synapse，神经细胞间连接）功能，以及细胞的其他基础代谢功能相关的基因表达改变。

结果发现，出现线粒体功能障碍的小鼠大脑，和人类阿尔兹海默症大脑的基因表达，高度重叠！

研究还用了一个名叫 CP2 的小分子（可靶向线粒体复杂 I 的药物/调节剂）进行处置，发现部分基因表达和代谢信号能被部分逆转，说明“靶向线粒体”可能是可行方向。

总结一下，小鼠大脑中的线粒体出现“故障”，就会出现很多和老年痴呆患者大脑一样的症状。一种有神经保护作用的小分子CP2，能逆转这种情况，不过还处于动物实验的过程。

为什么线粒体如此重要？

作为一个能提供能量的重要细胞器，线粒体堪称是人体的“发电站”，是正常生命活动和多种细胞过程的必需。

→ 线粒体的多重功能

线粒体不仅制造能量（ATP），还参与：

氧化代谢与能量供应（维持神经元放电、记忆需要大量能量）；

调控细胞内氧化应激（会产生或清除自由基）；

调节细胞内钙离子平衡与程序性死亡；

参与线粒体自身的更新与清除，避免“病态线粒体”累积。

线粒体不仅是人体的“核心动力”，还是废弃细胞的“清扫工”，对人体的重要性不言而喻。

→ 线粒体故障的影响

可惜的是，随着年龄的增长，线粒体数量会减少、功能会衰退，一些不良的饮食和生活习惯也会加剧这一过程。

而线粒体的衰老，反过来也会加速整个机体和细胞的衰老。

特别是我们的大脑，对于能力的需求很高，一旦线粒体功能出现障碍，就会导致神经元“供电不足”，同时代谢副产物和损坏的线粒体不能被及时清除，容易导致炎症和细胞退化。

所以很多研究都表明，线粒体功能障碍，在阿尔兹海默症的发展中起着关键的作用。②

线粒体功能障碍，会导致细胞内ROS 增多，氧化应激上升，增加二型糖尿病③、心血管疾病的风险④。

想要年轻，线粒体就要年轻；相反线粒体老了，衰老也会被“加速”。

如何提升线粒体功能

除去年龄，很多饮食、生活习惯也会影响线粒体的状态，相应的调整，有利于给线粒体做“康复”。

→ 间歇性断食

想象线粒体是“电厂”，如果 24 小时不停满负荷工作，机器容易积碳、出故障。断食就像定期停机检修，让电厂有机会清理废料、修复损坏。

美国 NIH 的综述指出，断食可改善能量代谢，降低氧化应激，延缓衰老相关疾病。⑤

如果没有尝试过断食，可以先从5:2轻断食开始，每周7天，5天正常吃，2天少吃或不吃。正常吃的时候，也不是敞开了吃，尽量低碳饮食，多吃优质蛋白和脂肪。

→ 低碳控糖

高糖饮食，吃太多精致碳水，会产生过量活性氧（ROS），给线粒体很大的负担。

“加糖饮食”（尤其是蔗糖、果糖等“添加糖”），可导致线粒体功能障碍，损害心脏和肝脏线粒体呼吸，产生氧化应激，使线粒体动力学失调。⑥

而摄入过量碳水化合物能损伤线粒体结构和多项功能，包括呼吸链活动、线粒体膜完整性等。⑦ 

同时高糖、高碳水还会让人变胖，进而影响代谢。

低碳的重点，是控制饮食中碳水的含量，不只是主食，还要注意高碳水的蔬菜。对于精致碳水，能不吃就不吃。

而控糖，最明显的是拒绝糖果，含糖的饮料，含果糖丰富的水果也要少吃，特别要注意饮食中的隐形碳水和糖。

→ 适量运动

在老年人中，长期规律运动能提高线粒体内容、改善电子传递链活性 (respiratory chain activity)，使肌肉线粒体更有效率地产生能量。⑧ 

适量的运动不仅帮助代谢，还改善体能与耐力，对老年人有很大的益处。

每周可以做一些有氧运动，快走、慢跑、骑车等；再加上一些抗阻训练：哑铃、深蹲、弹力带，每周 2–3 次，帮助提升肌肉和线粒体密度。

→ 对线粒体有益的营养

辅酶 Q10（CoQ10）：是线粒体电子传递链的关键成分，补充后可改善心脏功能。

α-硫辛酸（ALA）：强抗氧化剂，可清除多余 ROS，延缓线粒体衰老。

NAD⁺ 前体（如烟酰胺核苷 NR，NMN）：能促进线粒体功能、改善代谢。⑨

Omega-3 脂肪酸：有助于维持线粒体膜的流动性和功能。

关键的瘦龙说

记得很早以前，央视有一个公益广告。

广告里的爸爸记忆力越来越差，忘记了很多事情，甚至认不出儿子，也不知道家在哪里。有一次，儿子带着他在外面吃饭，盘子剩下两个饺子，爸爸竟然直接用手抓起饺子放进口袋。

正在儿子感觉尴尬的时候，爸爸却说，我儿子最爱吃这个了。

这个广告，当年收获了不少的眼泪。

看着自己熟悉的亲人，变成自己不认识的样子，确实是一种痛苦。

好在我们面对阿尔兹海默症，并不是毫无办法的。只是这些努力，要在一切还没不可挽回的时候，就要开始了。

而今天分享的研究，又给我们带来了新的思路和希望。期待可以完全战胜阿尔兹海默症的那一天，早点到来。