大龄女性为什么会卵巢早衰，问题出现在nad+上…..

卵巢老1岁，女人老10岁。

卵巢健康，对于女性的重要性不言而喻。（相关阅读：姨妈不正常、干燥？“卵巢老1岁，女人老10岁”，卵巢早衰这么办……）

卵巢早衰，和很多问题有关系，比如说：

潮热、盗汗、皮肤、阴道干燥、月经不调或不来、焦虑、抑郁、精神模糊、易怒、紧张、性欲减退和自身免疫紊乱增加等等。

www.osmosis.org/learn/Premature_ovarian_failure

一般来说，造成女性卵巢早衰的原因多样，可能包括：遗传性疾病、自身免疫性疾病、化疗、放疗、毒素暴露、代谢紊乱等等。

近年来，对卵巢衰老的潜在分子机制了解越来越多，一般而言，线粒体功能障碍是卵巢衰老的重要原因。

通过激素替代疗法HRT、提高雌激素水平、预防骨质疏松、补充肌醇等营养素（肌醇进入细胞后，会经过几次转化，成为胰岛素、卵巢刺激素、甲状腺刺激素的第二信使），以及干细胞疗法等等，有助于延缓女性卵巢衰老。

最近，郑州大学的研究人员在 Aging Cell 上发表了一项研究，这项研究的结果发现：

提高体内NAD+水平，有助于延缓女性卵巢衰老，改善卵母细胞质量。

Aging：提高NAD+，改善女性卵巢衰老

6月18日，一项由郑州大学的研究人员发表的研究发现，NAD+体内生物合成酶缺失，会加速造成女性卵巢衰老。①

卵巢是哺乳动物早期衰老的器官之一，其特点是卵泡数量减少、卵母细胞质量和数量下降。

研究人员对卵巢衰老的潜在分子机制了解有限，但一般来说，标志为线粒体功能障碍。

因此，深入了解线粒体如何影响卵巢衰老，对于开发旨在改善线粒体功能和延长女性生殖寿命的治疗干预措施至关重要。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）是多种细胞代谢过程的关键辅助因子，在维持线粒体稳态和基因组稳定性中发挥着至关重要的作用（Bonkowski & Sinclair, 2016 ; Fang et al., 2017  ）

研究人员发现，IDO1 和 QPRT 是 NAD +生物合成途径中的关键酶，此前已在肾脏和肝脏等其他一些组织中表达。

但该途径在卵巢中的作用仍然未知。

在这项研究中，研究人员分析了卵巢中 IDO1 和 QPRT 的表达，并评估了这两个基因的基因消融对卵巢 NAD +水平、卵巢衰老和女性生育能力的影响。结果表明，IDO1 和 QPRT 的缺失导致中年小鼠卵巢 NAD +水平下降。

研究人员使用 CRISP/Cas9基因编辑技术生成了Ido1和Qprt敲除小鼠，接着随着年龄的增长，测量了WT、 Ido1 −/−和Qprt −/−小鼠卵巢中NAD +的水平。

→Ido1和Qprt基因敲除小鼠，NAD+水平显著下降

结果表明，与对照组小鼠相比，3 个月大的 WT、 Ido1 −/−或Qprt −/−小鼠的卵巢中NAD +水平没有显着差异。

然而，在 8 个月大的Ido1 −/−和Qprt −/−中，观察到卵巢和分离的颗粒细胞的NAD +含量显着下降。

此外，生育力测试显示，从中年开始，与 WT 对照小鼠相比，  Ido1 −/−或Qprt −/−小鼠中每只雌性小鼠的平均幼崽数量较低，导致累积幼崽数量减少。

总之，这项研究的结果表明，NAD +合成途径的破坏，会影响中年雌性小鼠的生育能力。NAD +对于维持中年小鼠卵巢NAD +至关重要。

那么，一般来说，NAD+如何帮助对抗人体衰老呢？

NAD+如何帮助对抗衰老

核苷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是一种关键的细胞组分。

NAD 的分子结构由两个核苷酸组成：腺嘌呤碱基和烟酰胺，通过磷酸基团连接在一起。

随着年龄增长，体内的NAD+水平会逐渐下降。

→NAD+的生物合成

NAD 的合成有多条路径，比如说L-色氨酸生成喹啉酸 (QA)，喹啉酸 (QA) 进一步代谢为 NAD+（Nikiforov 等人，2015）②，另外，还有利用烟酰胺（NAM）、烟酸（NA）和烟酰胺核苷（NR），还有MNM。

细胞 NAD=水平在自然衰老和早衰状态下会下降，从而 导致线粒体功能障碍和代谢异常。

研究发现，线粒体受核 NAD 调节，并且衰老过程中 OXPHOS 功能的损害可能是由于核 NAD 库的耗尽而引起的。

→NAD+水平下降，sirtuins活性降低

研究发现，衰老过程中 SIRTUIN 家族成员的活性降低，尤其是 SIRT1、SIRT3 和 SIRT6。（SIRT1具有延长寿命、延缓衰老、预防衰老相关疾病的作用，主要是通过催化组蛋白去乙酰化，以及调控转录因子或共激活因子）

Sirtuin 活性下降的一个主要原因是 NAD 水平随着年龄的增长而下降，肥胖会加速这种下降。

Youtube.com

总之，NAD+在能量代谢、细胞信号传导和能量传感中发挥着关键作用。

NAD+下降容易导致 SIRTUINS 活性下降、线粒体和代谢功能障碍，从而加速器官的衰老。

关键的瘦龙说

大龄女性，都想抵抗衰老，先要保护好自己的卵巢。

所谓“卵巢老1岁,女人老10岁”，如果你发现自己有卵巢衰老的现象，希望今天这个研究给你一些启发。

这项研究的结果发现，NAD+水平下降，容易导致线粒体功能障碍，从而加速卵巢衰老，其实很多器官的衰老都和它有关系。

提高nad+水平，有一些补剂，烟酸（NA），烟酸（NA）和烟酰胺核苷（NR），还有烟酰胺单核苷酸（MNM）等。

但是，建议关注nad+的内循环，激活nampt酶的活性，让nad+水平一直在高位，更重要。

大龄女性，可以在控制碳水，轻断食，摄入一些ampk激活剂的情况下，更容易激活nampt酶的活性，让nad+循环更好，让你永葆青春。

另外，器官的衰老，还和衰老细胞累积有关系，如果能配合清除衰老细胞，效果更佳。

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