什么是线粒体疗法?怎样促进线粒体健康?

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他可能成为世界上最年长的年轻人。

小约翰·格里森·克莱默(John Gleason Cramer Jr.),华盛顿大学的物理学荣休教授。

现已90岁高龄的他,将参与一项线粒体移植的实验。

克拉默表示,若线粒体疗法成功,他将成为史上【最年长的年轻人】。

退休后,开始研究衰老理论

克拉默的主要工作领域是量子物理学,作为科学家,他曾在物理学领域提出争议性理论,如“量子交易解释”。

图片来自https://www.nbcnews.com/

但2016年左右,自华盛顿大学退休以来,对于人类衰老的理论,他就保持着强烈的研究兴趣。

2025年,他参与发布的一篇论文中,提到了一种基于复杂成分(CBCs)的衰老理论。

CBCs是指,那些需要大量能量,和/或准确信息来创建,并且在细胞中大量使用的细胞组分。

包括线粒体、DNA、RNA、溶酶体、表观基因组、干细胞、复杂折叠蛋白和其他细胞器。

关于衰老的原因,这项研究认为,是由CBCs的大量损失引起的,这些损失包括肌肉质量、骨密度、神经元和功能性器官组织的减少。

研究提出,针对60岁以下人群,可通过使用小分子药物和生活方式的改变,来延缓衰老;

60岁以上的老年人,则需通过CBCs恢复技术,比如线粒体移植、或干细胞疗法来实现衰老的逆转。

而90岁的克拉默,近期参与了由斯坦福大学、加州大学洛杉矶分校、纽约诺斯韦尔健康中心和Mitrix Bio共同推动的一项线粒体疗法实验。

什么是线粒体疗法?

一句话:线粒体老了,你就老了。

线粒体年轻了,你就年轻了。

线粒体是细胞内的能量工厂,负责产生细胞所需的大部分能量。

随着年龄的增长,细胞内的线粒体功能会逐渐下降,线粒体数量减少、形态异常、呼吸链功能障碍、活性氧(ROS)生成增加等。

这些变化会导致细胞能量代谢失衡,引发氧化应激损伤,进而促进细胞衰老和多种衰老相关疾病的发生,如神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病等。

→线粒体疗法的核心

线粒体疗法(Mitochondrial Therapy)是一类以线粒体为核心靶点,通过“修复、替换或增强”线粒体功能来治疗疾病的新兴策略。

它包括对线粒体DNA的基因编辑,也涵盖完整线粒体或线粒体组分的“移植/转输“。

→替换衰老的线粒体

传统的思路认为,衰老细胞的线粒体功能下降,那么直接替换这些“老化部件”或许能让细胞重获活力。

2006年,这项研究首次在体外实验中证实,将健康的线粒体从人源干细胞转移到线粒体功能受损的靶细胞后👇🏻

能够成功重建受体细胞的呼吸链功能,显著恢复起有氧呼吸和代谢活性。

→血小板来源的,线粒体囊泡

2023年的研究显示,血小板通过释放含有线粒体的细胞外囊泡(pEVs)能够显著增强免疫细胞,如单核细胞和中性粒细胞的线粒体呼吸能力。

这种增强作用依赖于pEVs中线粒体的功能完整性。

血小板通过释放含有线粒体的细胞外囊泡(pEVs),能够将线粒体转移给其他免疫细胞,如单核细胞和中性粒细胞。

摄取了pEVs中的线粒体后,受体细胞如单核细胞和中性粒细胞的线粒体呼吸能力显著增强👇

单核细胞在与pEVs共孵育2小时后,单核细胞的最大呼吸能力增加了128%,ATP相关呼吸增加了117%。

单核细胞的线粒体呼吸能力增强

中性粒细胞,在与pEVs共孵育2小时后,中性粒细胞的基础呼吸增加了136%,ATP产量增加了130%,

中性粒细胞的线粒体呼吸能力增强

在衰老细胞中,免疫细胞的线粒体功能往往下降。

这项研究让我们看到,通过pEVs转移线粒体可能有助于恢复这些细胞的能量代谢,增强免疫反应。

→生物反应器,线粒体

克拉默选择参与的线粒体疗法,正是这种方式👇

生物技术初创公司Mitrix Bio开发了一种利用生物反应器,来培育线粒体的技术。

图片来自https://longevity.technology/

通过提取自身的干细胞,在其专有的“生物反应器”中,大量培育细胞,从中提取“年轻”的线粒体,经过一系列处理,输至患者的体内。

图片来自https://www.cell.com/

克拉默参与的这项临床试验,他所接受的生物反应器培育线粒体,经过了严格的功能验证:

在体外实验中,其氧气消耗率能达到新鲜分离线粒体的85%,ATP生成能力保持70%以上。

因为使用的是患者自身细胞来源的线粒体,所以这种方法的优势是避开了免疫排斥的难题。

提及为什么会选择参与这项线粒体疗法?

克拉默说到:“我分析过各种长寿疗法,线粒体移植似乎是第一个看起来安全有效、足以让一个人健康地活过122岁的疗法”。

图片来自https://longevity.technology/

他还幽默地说到:“我90岁了,是尝试这项技术年龄最大地人,所以如果成功的话,没有人能赶上。我将永远是历史上年龄最大的年轻人”。

除了线粒体疗法,现在我们还可以通过生活方式改变,去改善线粒体健康。

改变生活方式,促进线粒体健康

衰老的进程,我们很难逆转。线粒体疗法,目前也还没有成为一个成熟的抗衰老方式。

但是我们从日常生活中,也可以通过一些转变,延缓我们线粒体的衰老。

→补充抗氧化食物

在日常饮食中,增加富含抗氧化剂的食物,比如深色的浆果和深绿叶蔬菜。

这些食物中的花青素、维生素C、E等强效抗氧化剂能中和自由基,保护线粒体免受氧化损伤。

同时,增加富含Omega-3脂肪酸的食物摄入,比如深海鱼、亚麻籽、奇亚籽等,改善线粒体膜的流动性,让能量传递更顺畅。

→规律运动

规律的有氧运动能显著增加线粒体的数量和密度,提高其利用氧气产生能量的效率;

高强度间歇训练(HIIT)能强烈刺激信号通路,快速提升线粒体功能效率。

图片来自https://health.clevelandclinic.org/

力量训练,能优化肌肉线粒体代谢脂肪的能力,同时提升睾酮等激素水平,这些激素对维持心肌等重要器官的线粒体功能至关重要。

→充足睡眠

充足的睡眠对于线粒体健康至关重要。睡眠期间,尤其是高质量的深度睡眠,身体会进行细胞修复和能量补充。

近期,来自nature的研究发现,睡眠剥夺,会导致线粒体功能异常,表现为线粒体”碎片化”。

即线粒体分裂加剧、线粒体自噬增强以及线粒体-内质网膜接触位点的增加,这些变化是线粒体对损伤的应激反应。

这些营养物质,对线粒体很重要

辅酶Q10

辅酶Q10是线粒体电子传递链的重要组成部分,位于线粒体内膜上,能够将电子从复合物Ⅰ和Ⅱ传递给复合物Ⅲ,从而驱动ATP的合成。

人体内辅酶Q10的合成能力会随着年龄增长逐渐下降,从20岁开始就逐渐降低。

食物中,动物内脏中富含辅酶Q10的量比较高,比如以下这些👇

但是最高效的方式,尤其对于年龄较大的人,是直接选择辅酶Q10的补剂。

α-硫辛酸

α-硫辛酸是一种强效的抗氧化剂,能够直接清除线粒体内的活性氧(ROS),减轻氧化应激对线粒体膜和DNA的损伤。

α-硫辛酸天然存在于细胞线粒体中,作为辅因子参与能量代谢;它能维护线粒体膜电位,保障线粒体的能量生产功能。

→镁

镁参与ATP生成酶的反应,缺镁会导致能量代谢障碍。

图片来自http://www.theconsciouspod.com/

在线粒体中,ATP是以“Mg-ATP”的形式发挥作用的,只有与镁结合,ATP才能被身体利用。

镁也参与线粒体的离子转运过程,有助于维持线粒体膜电位的稳定,对线粒体的正常功能和结构完整性至关重要。

镁还可以调节细胞内的钙浓度,防止钙超载对线粒体造成损伤,保护线粒体的正常功能。

→其他营养元素

PQQ、维生素B族、乙酰左旋肉碱、Omega-3脂肪酸、VE、Nad+、谷胱甘肽、VC等在维持线粒体功能方面也有重要作用。

关键的瘦龙说

真的,我特别希望他能成功。

那这一次,人类抗衰之路又迈了一大步。

线粒体疗法,通过改善细胞能量代谢的功能,让我们在本衰老的年纪,仍然能保持生命的活力,拥有更高的生命质量。

在未来,对于衰老的印象也许会被颠覆,年纪增长,也仍可以保持清晰的思维、灵活的身体,而不止意味着病痛和失能。

当然了,我们也可以从生活方式的改变开始,从摄入一些维持线粒体功能的营养开始做起!

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