Bimagrumab减重22%，减重原理是什么？

2023.05.08 - - 阅 721

近年来，减重疗法层出不穷。

比如，去年4月份，美国跨国药商巨头礼来公司Eli Lilly and Company 公布减肥新药terzapatide 特泽帕肽，成功帮助受试者在72周内减重24公斤左右。（相关阅读：NEJM重磅：降糖药司美格鲁肽，竟然可以瘦16.1%，副作用是什么？……）

同年11月份左右，新英格兰医学杂志NEJM的研究发现，减肥药物司美格鲁肽 Semaglutide 可作为GLP-1受体激动剂，显著降低受试者体重。

在68周内，Semaglutide可将BMI降低16.1%左右。

而就在最近，Versanis Bio所开发了一种新的疗法，研究人员发现，Bimagrumab是一款潜在“first-in-class”的单克隆抗体，可靶向激活素2型受体（ActRII），成功实现减重。

也就是说，减重疗法又有了新的突破，赶快一起来看看吧

Versanis Bio所：Bimagrumab帮助减重22%

最近，由Versanis Bio所（美国一家老年人医疗药物开发商，拥有一种针对激活素II型受体的人单克隆抗体，可阻断包括激活素A和肌生长抑制素在内的配体的结合，以改善心脏代谢。）开发在研疗法药物bimagrumab（bimagrumab可减少身体脂肪，特别是腹部内脏脂肪，同时增加肌肉量，bimagrumab用于治疗肥胖症患者），可成功帮助受试者减重22%。①

1月 12 日，Versanis Bio 宣布其 IIb 期试验 BELIEVE (NCT05616013) 的注册已经开始，该试验旨在研究 bimagrumab (BYM-338) 在美国等地的疗效和安全性。

→bimagrumab减少受试者脂肪20%

在先前的一项 II 期试验 (NCT03005288) 中，该试验研究了 bimagrumab 对患有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者的影响，并且在该研究的第 48 周证明，该药物可使受试者脂肪减少超过 20%，显示出与礼来公司 Mounjaro 类似的疗效。

Bimagrumab 是一种 2B 型激活素受体（ACVR2B 或 EC 2.7.11.30）拮抗剂，在肥胖市场中有独特的作用机制。

除了促进脂肪减少外，II 期试验还表明，在研究中观察到可使受试者瘦体重增加了 4.5%。

→Bimagrumab 对2 型糖尿病和肥胖成人体脂量的影响

研究人员在一项为期48周的临床2期试验当中，评估了Bimagrumab 对比安慰剂对 2 型糖尿病和肥胖成人体脂量的影响。②

在这项 2 期随机临床试验中，75 名体重指数介于 28 和 40 之间的 2 型糖尿病患者在 48 周内接受了bimagrumab或安慰剂以及饮食和运动咨询。

研究人员发现，与接受安慰剂的患者相比，接受bimagrumab的受试者，总体脂肪显著减少，且mas 和糖化血红蛋白以及瘦体重增加。

激活素 II 型受体 (ActRII) 信号通路的抗体阻断可刺激骨骼肌生长，且先前的临床研究表明，用单克隆抗体 bimagrumab 抑制 ActRII 也会促进过多的脂肪组织损失并改善胰岛素抵抗。

2022年，一项由Versanis 生物公司赞助的研究评估了Bimagrumab 和 Semaglutide 在超重或肥胖成人中的安全性和有效性。③

研究人员分别单独或联合开放标签皮下注射 Semaglutide 静脉注射 Bimagrumab，以研究超重或肥胖男性和女性的疗效和安全性。

结果发现，bimagrumab 或联合 semaglutide，可显著减轻受试者体重。

→bimagrumab安全性良好

且总体而言， bimagrumab在健康的中年和老年人样本中是安全且耐受性良好的，没有导致研究中止的不良事件，也未发现死亡案例，唯一严重的不良事件是接受安慰剂的参与者，发生髋臼骨折。

Overall, bimagrumab was safe and well tolerated in this sample of healthy middle‐aged and older adults. There were no adverse events leading to discontinuations from the study and no deaths. The only serious adverse event was an acetabulum fracture that occurred in a participant who received the placebo

此外，bimagrumab可能导致受试者发生轻度腹泻和肌肉痉挛等副作用。

那么，针对这些减重疗法，背后的原理具体是什么呢？

靶向GLP-1受体疗法，降低体重

根据STAT的数据统计，在现有80种正在开发的减重疗法当中，有超过一半是基于靶向GLP-1受体的疗法。

→GLP-1 激动剂的作用机制

GLP-1胰高血糖素样肽-1 受体激动剂，通过增强 β-胰腺细胞的胰岛素分泌和抑制 α-胰腺细胞的胰高血糖素释放，可以改善血糖控制。

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists improve glycemic control by enhancing insulin secretion from the beta-pancreatic cells and inhibiting glucagon release from the alpha-pancreatic cells

短效 GLP-1 激动剂通过减缓胃排空来降低葡萄糖水平，而长效 GLP-1 激动剂通过减缓胃排空、增加胰岛素产生和抑制胰高血糖素来降低葡萄糖水平。

此外，GLP-1受体激动剂可减缓胃排空、增加饱腹感并降低食欲，从而减轻体重；

内源性 GLP-1 的半衰期不到 2 分钟，会被二肽基肽酶 IV (DPP4) 快速降解。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂被确定为短效或长效药物。

→常见的GLP-1 受体激动剂

常见的GLP-1 受体激动剂包括有利拉鲁肽 (Victoza) 和 semaglutide (Ozempic) ，由同一家制造商（Novo Nordisk）生产，目前已获准用于治疗 2 型糖尿病。