除衰老内皮细胞，能减少脂肪堆积、改善代谢、减轻炎症，如何清除衰老细胞？

今天要给大家拆解一项《细胞・代谢》杂志上的重磅研究——来自Kirkland团队的突破性发现：

特异性清除衰老内皮细胞，能从根源上缓解肥胖引发的代谢紊乱。

图片来自www.cell.com

这一发现不仅揭示了肥胖与代谢问题，背后一个全新的机制，也为抗衰老和健康管理，提供了更加精准的饮食策略。

如果你也在关注体重管理、代谢健康或抗衰老话题，那么这项研究或许能给你带来一些启发。

什么是衰老细胞

先给大家科普一个关键知识点：衰老细胞不是 “死细胞”，而是一群 “停摆却搞事” 的细胞。

它们停止分裂增殖，却会持续分泌大量炎症因子，也就是“衰老相关分泌表型（SASP）”，①

图片来自www.encyclopedia.pub

这些因子就像身体里的“捣乱分子”，会引发慢性炎症、破坏组织功能。

而肥胖会加速这类细胞的积累，形成“肥胖–衰老细胞–代谢紊乱”的恶性循环。

但不是所有衰老细胞都该被一刀切清除，近年来研究发现，不同类型的衰老细胞功能差异巨大，有些甚至承担着重要生理作用。

因此，现代抗衰老研究的重点已经转向了更精准的方向——特异性清除那些，真正有害的衰老细胞亚型。

衰老内皮细胞是代谢障碍的关键

KKirkland团队进行了一项开创性研究，他们将目光聚焦在了一种特定类型的衰老细胞上——衰老内皮细胞。②

图片来自www.encyclopedia.pub

内皮细胞是什么？它们是构成血管内壁的细胞，遍布全身的血管系统。

这些细胞对于维持血管健康、调节血流、控制炎症反应都至关重要，当这些细胞衰老时，会对整个代谢系统产生深远影响。

研究团队构建了一种非常巧妙的小鼠模型，可以特异性地清除衰老的内皮细胞。

他们给小鼠喂食饲料，这与我们人类的不健康饮食习惯类似，使小鼠出现肥胖和相关的细胞衰老。

这些肥胖小鼠的内皮细胞衰老标志物（p16/p21）显著升高，DNA损伤增加，并出现了明显的SASP表型。

图片来自www.shadowlordinc.com

→清除衰老内皮细胞带来的惊人改善

当研究者给小鼠喂食“Senolytics”衰老细胞清除剂，启动衰老细胞清除机制后，观察到了一系列令人振奋的变化：

1.脂肪组织显著减少

小鼠的腹股沟白色脂肪明显减少，白色脂肪组织中的衰老负荷降低，这对于我们理解肥胖和脂肪堆积具有重要意义。

2.代谢功能全面改善

葡萄糖耐受性得到改善，这意味着身体处理糖分的能力增强。

胰岛素敏感性提高，这对预防和改善2型糖尿病至关重要

夜间活动能力提高，表明整体活力增强

代谢率增加，有助于体重管理

3. 微血管功能恢复

图片来自www.ahajournals.org

研究发现，小鼠的毛细血管密度显著增加，微血管病变得到改善。②

这一发现特别重要，因为微血管病变正，是内皮细胞衰老导致代谢功能障碍的主要机制。

4. 炎症反应减轻

衰老内皮细胞释放的SASP因子，会促进脂肪组织的炎症表型，清除这些细胞后，炎症反应显著减轻，这对整体健康有着深远影响。

图片来自www.biorender.com

→衰老内皮细胞如何引发代谢障碍

研究团队进行了一个巧妙的实验，他们将衰老内皮细胞移植到健康小鼠的脂肪组织中。②

结果发现，这些健康小鼠很快就出现了葡萄糖耐受性下降、胰岛素敏感性降低，甚至运动能力也衰退了。

更有趣的是，当他们将衰老内皮细胞移植给免疫缺陷小鼠时，却没有观察到代谢障碍。

这表明，针对SASP因子的免疫反应，介导了衰老内皮细胞引发的代谢障碍，换句话说，是衰老细胞引发的慢性炎症反应，导致了代谢问题。

如何清除衰老细胞

既然衰老细胞如此有害，那么我们能做些什么呢？这就要介绍一类被称为“Senolytics”的物质——衰老细胞清除剂。④

图片来自www.frontiersin.org

这些物质能够选择性地诱导衰老细胞凋亡，而不影响正常健康细胞。

在本研究中，科学家们特别关注了，漆黄素这种天然化合物。

实验结果令人鼓舞，漆黄素不仅能够改善移植了衰老内皮细胞的小鼠的代谢功能，还能有效缓解高脂饮食诱导的代谢障碍。

值得注意的是，研究者采用了间歇性口服的给药方案，而非持续给药。

这是因为有报道指出，漆黄素持续给药可能会影响脂肪生成，而间歇性给药方案巧妙地利用了漆黄素半衰期非常短的特点，

图片来自www.draxe.com

既能有效清除衰老细胞，又能避免药物在体内长期留存带来的潜在副作用。

这一发现启示着我们，通过合理摄入富含漆黄素的食物，如番茄、胡萝卜、绿叶蔬菜等，可能有助于我们对抗衰老和改善代谢健康。

除了漆黄素，目前科学界已经发现了，多种具有清除衰老细胞潜力的成分：

槲皮素：这是一种广泛存在于洋葱、浆果、绿茶等食物中的黄酮类化合物，具有强大的抗氧化和抗炎作用。

达沙替尼：这是一种抗癌药物，与槲皮素联合使用时显示出强大的清除衰老细胞能力。

非瑟酮：与漆黄素同名，是目前研究最多的天然衰老细胞清除剂之一。

高浓度花青素：存在于蓝莓、黑莓、紫甘蓝等深色果蔬中，具有强大的抗氧化能力。

姜黄素：姜黄中的活性成分，具有抗炎、抗氧化和潜在的清除衰老细胞作用。

ABT-263和ABT-737：这些是实验室开发的药物化合物，通过抑制抗凋亡蛋白来诱导衰老细胞死亡。

FOXO4相关肽：这是一种创新的肽类化合物，能够干扰衰老细胞的生存机制。

当然，还有超强的pcc1，高纯度的原花青素OPC，清除衰老细胞也是一流的作用。

对我们的启示

这项研究给我们带来了几个重要启示：

→饮食质量至关重要

研究中使用高脂饮食诱导的肥胖和代谢障碍，提醒我们并非所有脂肪都是平等的。

低碳生酮饮食强调的是优质脂肪的摄入，而非不加选择的高脂饮食。

→抗炎饮食的重要性

衰老细胞通过SASP因子引发慢性炎症，这强调了抗炎饮食的重要性。

图片来自www.bbcgoodfood.com

在低碳生酮饮食中加入富含抗氧化剂和抗炎成分的食物，如浆果类（富含花青素和漆黄素）、绿叶蔬菜、姜黄等，可能带来额外的健康益处。

→微血管健康不容忽视

内皮细胞衰老导致的微血管病变，是代谢障碍的关键机制，保持血管健康，通过饮食控制血糖和炎症，对于长期健康至关重要。

→实践建议

虽然这项研究是在小鼠模型中进行的，但它为人类抗衰老和改善代谢健康提供了重要线索。我们可以从以下几个方面着手：

饮食方面：

增加富含槲皮素和漆黄素的食物摄入，如洋葱、浆果等

适量摄入姜黄，可以加入日常烹饪中

保持低碳水化合物摄入，减少糖化和炎症

选择优质脂肪来源，如橄榄油、鱼油、坚果等

图片来自www.restless.co.uk

生活方式：

保持规律运动，促进血管健康

考虑间歇性禁食，可能有助于细胞自噬和衰老细胞清除

保证充足睡眠，减少氧化应激

管理压力，慢性压力会加速细胞衰老

关键的瘦龙说

这项研究为我们揭示了一个重要真相：衰老和代谢障碍并非不可逆转的命运。

通过精准清除有害的衰老内皮细胞，我们有可能显著改善代谢健康，减少脂肪堆积，提高生活质量。

更令人兴奋的是，大自然已经为我们准备了对抗衰老的武器——那些存在于食物中的天然化合物。

结合科学的饮食策略，如低碳生酮饮食，我们完全有可能在享受美食的同时，实现健康长寿的目标。

记住，健康不是一蹴而就的，而是日积月累的结果，用科学的方法，天然的食物，为自己的健康投资，对抗衰老。

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