什么是Nrf2?如何打开Nrf2内源性抗氧化通路

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为什么人会变老?

海弗里克告诉你端粒缩短,让我们变老。

最近几年很火的理念,衰老细胞让我们变老。

还有DNA损伤,之前我们分享的自由基理论,过多的自由基,也会让我们变老。

所以,很多人都在吃抗氧化剂,这些我们叫做外源性的抗氧化剂,也有效果。

但是,我们人体本身有抗氧化系统,如果说自由基是细胞的敌人,外源性抗氧化剂就像请来的外援,而内源性抗氧化剂是真正的“勇士”。

让自身的氧化剂战斗起来,能更轻松地对抗自由基。

如果我们打开一条通路——Nrf2,就可以激活内源性抗氧化剂。

它就像一个指挥作战的大将军,把它激活了,就可以战胜广大的敌军(自由基),让你老得更慢一点。

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那什么是Nrf2?它如何作用呢?一起来看看吧。

Nrf2内源性抗氧化通路?

我们身体每分每秒都在通过氧化提供能量,会在体内不断产生活性氧和氮(ROS、RNS),这些氧化剂在可控的情况下,没有问题。

自由基(氧化剂)作为重要的信号分子,它可以调节细胞分裂、炎症、免疫功能等过程。

→NRF2是一种蛋白质

当身体产生了太多氧化剂,主要是自由基,会导致氧化应激。

自由基在身体内到处游荡,破坏DNA和组织。

许多慢性病如代谢综合征、糖尿病,神经退行性疾病如阿尔兹海默症、中风等,甚至衰老和癌症都与氧化应激有关。

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用比较通俗的语言来解释,Nrf2内源性抗氧化通路,是身体自发产生的对抗自由基系统,由 Nrf2 开关控制

Nrf2 称为核红细胞 2 相关因子 2,是与红细胞、血小板发育有关的蛋白质

在过去10年的研究中,科学家发现它在抗氧化中,具有关键作用。

→NRF2内源性抗氧化通路

造成氧化应激的原因很多,压力、高糖和高碳水食物、有毒物质、污染等等,多亏了 Nrf2 防御通路,我们的身体才保持健康。

Nrf2 抗氧化通路又叫 Nrf2/ARE 通路,可以把它想象为一条遍布全身的电路。

Nrf2 是总开关,ARE 是电路上的元件,通过信号传导实现流通。

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活性氧化剂 ROS 和 RNS 一旦超过安全值,Nrf2 对此反应非常灵敏,会诱导 ARE 基因作用,迅速把过多的 ROS 和 RNS 消灭掉

这也是我们身体的自由基没有失控的原因,毕竟压力大、污染和偶尔不健康饮食也难以避免,如果没有 Nrf2 通路可能早就生病了。

内源性和外源性抗氧化的区别?

很多人对抗氧化的理解还停留在外源性的,比如开头说的蓝莓、花青素、虾青素等,但是外源性和内源性抗氧化作用机制很不同。

→内源性抗氧化,不依赖抗氧化剂

提到抗氧化,不得不说一个神器——姜黄素。之前的文章科普过,姜黄素的结构不稳定,活性高很容易反应

这也是许多抗氧化剂的共同作用机制,在自由基伤害细胞之前,它们就先与自由基反应,从而代替身体承受了氧化剂的伤害。

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但是,这样就形成了一种依赖,不是说抗氧化剂不好,但是相比之下,Nrf2由身体自发产生,可以说是源源不断的。

→内源性抗氧化更高效

人体中有 250 多个 2 期基因被称为促生命基因,主要的作用是细胞抗氧化反应,它们都需要 Nrf2的调节。

可以想象一下,Nrf2 被激活后,能够调动全身多少资源。

而且Nrf2 激活可以同时调节多种植物保护酶,它们被称为“终极抗氧化剂”,因为在抗氧化作用期间,不会被消耗,相对半衰期长。

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是的你没有看错,比起外源性抗氧化剂反应完就耗尽。

这些被 Nrf2 激活的细胞保护蛋白,简直是永久性的,可以让你的抗氧化之路事半功倍。

NRF2为什么能抗氧化?

在了解 Nrf2 抗氧化之前,我们不如先思考:氧化是怎么造成伤害的

因为下面这三个原因:

产生氧化应激的原料——自由基到处乱跑——影响信号通路,还会阻碍药物的作用。

→抗氧化防御

理论上,以上三种作用,只要其中一个被打断,就有效果,Nrf2 却表示:我全都要,搞定他们。

首先Nrf2 直接影响 ROS 和 RNS 的稳态

虽然 Nrf2 不能直接与ROS 和 RNS 反应,但是 Nrf2 却可以调节其他抗氧化因子。

比如 Nrf2 通过SOD等诱导氧化物的分解代谢;使被氧化的蛋白质再生;诱导抗氧化蛋白的表达和还原(氧化的逆向反应),花样繁多。

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第二是 Nrf2 影响信号传导

不过并不是直接控制自由基的到处乱跑,而是调节几种氧化剂信号蛋白的表达。

其中一种信号蛋白p62,可以激活 Nrf2,但是反过来又受 Nrf2 诱导,从而与 Nrf2 形成正反馈回路。

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最后,Nrf2 调节药物代谢

其实更合适的形容是调节毒物代谢,身体自带解毒策略,最突出的表现是人类对环境有害物质的适应。

当环境毒物进入身体,内源性氧化剂和亲电子试剂会与毒物反应,是 Nrf2 通过ARE 诱导药物代谢和药物转运,去调节体内许多促氧化剂的代谢。

→Nrf-2 刺激自噬

断食和轻断食的小伙伴对自噬一定不陌生吧,如果理解为细胞“自己吃自己”就太简单了。

自噬是一种大量蛋白质降解途径,对过长寿命蛋白质进行更新,处理掉多余或受损的细胞器,通过自噬甚至可以实现逆生长

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小鼠的研究表明,在自噬缺陷小鼠中,Nrf2 被过度激活。上文说的p62,就是自噬和 Nrf2 之间的关键联系。

当自噬被人为控制缺失,会导致 p62 显着积累,进而激活 Nrf2 并增加 ARE 表达。

你可以想想 Nrf2 是为了干什么呢?当然是要弥补自噬的缺陷呀。

→nrf-2 抗炎

众所周知,氧化应激会产生炎症,反过来炎症部位又会产生炎症因子。Nrf2 具有抗炎作用,完全是可以推断出来的结果。

许多观察结果也证明了这一点。Nrf2 缺乏的小鼠,在多个组织中都会发生自身免疫性和炎症性病变。

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同时科学家们也发现,许多 ARE 诱导剂是有效的抗炎剂。

虽然Nrf2 和炎症调节剂之间具体的相互作用还不清楚,但是可以确定,在消炎的同时刺激Nrf2,能起到事半功倍的效果。

→强化线粒体功能

线粒体是能量的发电站。线粒体受损不只是能量不足这么简单,还与衰老和许多疾病息息相关。

即便是身体健康的人,线粒体功能得到强化也有好处,最明显的,更高更快更强不好么?

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Nrf2 在一开始就是由线粒体研究来的,科学家发现,用化学保护剂激活 Nrf2 可防止线粒体损伤,后来才开始研究抗氧化。

这是因为,线粒体损伤主要来自 ROS 伤害,而 Nrf2 直接调节 ROS 稳态。

如何激活NRF2?

看到这里,也许你会很心动,Nrf2 这么好,身体自动就会产生,怎么激活?

→运动

运动能够激活 Nrf2 还对身体有好处。运动尤其是高强度运动,不仅可以激活 Nrf2,还有助于身体更好地应对氧化应激。

不过剧烈运动可能会造成损伤,其中度的掌握很微妙,一定要量力而行哦。

→天然NRF2激活剂

如果你想激活 Nrf2 ,又不想过量运动,有太多天然的激活剂可供选择。

比如姜黄素,它不仅是外源性抗氧化剂,其实也能激活 Nrf2。

还有,来自十字花科蔬菜的萝卜硫素,是很不错的NRF2激活剂。

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还有来自葡萄柚、橙子的柚皮素,广泛存在于浆果、坚果中的白藜芦醇等。

除了天然植物中的激活剂,一些补剂不仅可以激活 Nrf2,还能辅助作用。

比如NAD +、Sirtuins长寿蛋白、谷胱甘肽、硫辛酸等。

NAD +有显著的抗衰作用,可以诱导 Nrf2 活性增加。

谷胱甘肽也是年龄相关的氨基酸,如果Nrf2缺失会导致谷胱甘肽下降,可通过硫辛酸逆转。

关键的瘦龙说

相比补充一些抗氧化剂,可以试试去激活内源性抗氧化同路,让你抗氧化的路更轻松。

当然,也不要过度激活它,自由基不全部是坏东西,当它太多的时候才是坏东西。

还有,许多激活 Nrf2 的天然植物可能导致过敏,或其他副作用,比如胃痛、红疹、呕吐、发烧等副作用。

我们也要选择适合自己的激活剂,让自己的身体适应它。

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原文地址:http://www.chinalowcarb.com/nrf2/

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