Aubrey de Grey的SENS抗衰理论是什么？我们该如何看待？

最近，我写了很多关于如何长寿，抗衰老的文章。

图源lpls.net

长寿的理论有很多：

比如说：热量限制CR（carbon restriction），激活细胞自噬；激活sirtuin长寿蛋白；还有亚精胺，延迟神经细胞变性，抑制乙酰化酶活性，诱导细胞自噬，延缓衰老。（相关阅读：Science、Nature背书：这东西抗衰威力强大，可惜名气太小了….）等等等等…..

背后的原理也大都是激活一些通路、诱导细胞自噬（autophagy），从而延缓衰老。（相关阅读：自噬(shì)原理都不懂，你减什么肥？诺贝尔奖得主告诉你…..）

细胞自噬，图源sciencenet.cn

今天，我们就来聊点不一样的抗衰理论。

英国生物学家：Aubrey de Grey

 

首先我们来认识一个人。

Aubrey de Grey，奥布里·德·格雷，英国作家和老年生物医学学家，剑桥大学的博士。

SENS 基金会首席科学官，Aubrey de Grey

Aubrey de Gray 博士，是抗衰老研究领域的知名人物之一，是 SENS机构（一家总部位于加州，致力于抗衰老研究，重点关注再生医学的非营利性研究机构） 的联合创始人， 也曾是SENS 基金会的首席科学官。

他认为，人类有可能活到 1000 岁，而且这个人可能已经在世界上了。

它将人体的衰老过程，比作随着时间推移，而日渐磨损的汽车。

而要避免这种生物现象最有希望的方法，就是使用精确的科学工具，根据需要修复损伤，定期“维修”、“保养”，这样才会崭新如初。

1999年，他出版了处女作，The Mitochondrial Free Radical Theory of Aging《线粒体自由基衰老理论》一书，并在书中表达了这样一种观点：我们对线粒体造成的损害，是造成人体衰老的主要原因。

随后，2004年，de Gray创办了科学期刊《Rejuvenation Research》（双月刊同行评审科学期刊），致力于发表抗衰老领域的研究成果。

2007 年，de Gray 在Michael Rae 的协助下撰写了《终止老化》一书。

→提出“SENS”掌控可忽略衰老理论

他的研究兴趣，主要包括构成哺乳动物衰老的所有细胞代谢副作用的原因，以及修复和/或消除这种损伤的干预设计。

并且，他为这种修复，制定了一个可能全面的计划，称之为可忽略衰老策略 (SENS，Strategies for engineered negligible senescence)。①

de Grey接受BBC采访时的截图

该理论将人体老化问题归结为七大类损伤，并分别确定了解决每一类问题的详细方法，以将人体整体损伤水平保持在致病水平以下。

并且，他将这种修复疗法所需的改进速度，称为“长寿逃逸速度（Longevity escape velocity）。

“SENS”，掌控可忽略衰老

Aubrey de Grey博士认为，人体细胞衰老过程，伴随七类细胞和分子损伤，并且这七个部分相互关联。

而SENS 策略，是一系列建议的再生医学疗法，用于定期修复所有与衰老相关的人体组织损伤。

这些疗法的最终目的，是维持患者可忽略不计的衰老状态，并推迟与衰老相关的疾病。

这7类损伤②分别是：

细胞内废物聚集（Junk inside cells）；

细胞间废物聚集（Junk outside cells）；

细胞核基因突变（Nuclear mutations and epimutations）；

线粒体突变（Mutant mitochondria）；

干细胞丢失、组织萎缩Cell loss or atrophy；

细胞衰老、不死（Cellular senescence）；

细胞间蛋白质连接增加（Extracellular cross-links）；

针对每一种细胞损伤，提出了潜在疗法：

→细胞内废物

人体在合成维持生命所需的蛋白质或激素的代谢反应过程中，会在细胞内产生和积累废物。

图源giphy.com

而随着年龄增长，人体对“细胞废物”的处理能力下降，接着会引发细胞中的分子碎片和蛋白质积累，导致细胞组织分解，器官功能障碍，导致与衰老相关的疾病，比如代谢紊乱、心血管疾病，并最终死亡。

潜在疗法：通过向细胞的自然消化器官溶酶体添加新的酶来去除。比如转基因微生物水解酶，能够破坏体代谢废物。

→细胞间废物

细胞内代谢产生的蛋白质和其他细胞分子碎片，会在细胞外部和细胞之间堆积，从而阻碍细胞连接及其与周围细胞的通讯，引发细胞死亡、组织和器官功能障碍，并最终引发死亡。

潜在疗法：通过免疫系统刺激吞噬作用，比如巨噬细胞，可以清除废物，或通过能够破坏化学β-键的药物来去除。

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→细胞核基因突变

细胞功能基因的突变，可能导致该细胞发生故障或产生故障产物；而细胞核基因突变会容易导致癌症和糖尿病等疾病。

潜在疗法：敲除端粒酶基因，增加干细胞数量：目标是减少细胞分裂的数量以降低突变的风险，同时保持干细胞的正常更新水平。

→干细胞丢失，细胞萎缩

随着年龄增长，衰老的非增殖细胞称为“不死细胞”，它们会释放大量炎症物质，在体内积聚，并引起与衰老相关的炎症。

Aubrey de Gray 提出，在人的一生中，健康干细胞与衰老细胞的比例会减少，失衡，这是导致衰老的主要根源。

潜在疗法：使用生长因子和干细胞添加的细胞疗法，通过增强“自杀”基因，靶向去除衰老细胞。

图源tenor.com

→细胞外蛋白质交联

de Gray 提出，细胞之间的联系，使它们能够在衰老过程中进行交流并形成粘性组织过度积累。

而连接细胞的键的增加，会导致组织弹性损失，并可能促进动脉硬化等疾病，导致血管壁硬化。

潜在疗法：他建议，进一步开发小分子药物和酶，以打破由糖键（糖基化）和其他常见化学连接形式引起的链接，打破细胞之间这些蛋白质交联的酶。

不过，也有许多人认为de Grey计划的最终目标在当前技术状态下过于投机，并将其称为“幻想而不是科学。

而值得庆幸的是，其中一些疗法已经非常先进，可能很快就会进行临床试验。近年来也取得了重要的发现，包括比如 iPS 细胞（我们可以控制的干细胞）和基因编辑工具（比如CRISPR-cas9）。

然而，正如 Aubrey de Gray 说的那样，我们不知道哪天就会发现，突然出现一个可以改变一切的东西，并迅速延长我们的寿命！

最后，Aubrey de Grey 的这些理论主要基于一项观察：

目前的老年学和老年病学方法不足以或充分开发出有效减缓衰老的工具。

另一方面，在细胞损伤发生后进行干预并试图防止病理出现的老年治疗方法，在他看来，是与时间赛跑，提前失败了。

正是出于这个原因，他专注于开发一种工程方法，目的不是预防，而是纯粹简单地治疗衰老。

传统的老年学，试图阻止新陈代谢引起损害；而 SENS方法是定期消除损害，因此将其丰度保持在低于导致任何病理的水平。”

而De Grey 的抗衰老 医学方法之所以与众不同，也是因为它强调恢复活力，而不是试图减缓衰老过程。

听起来确实很新奇啊，哈哈。

关键的瘦龙说

 

对于抗衰，有乐观的，也有悲观派。

De Grey 明显属于乐观派，它把所有的抗衰技术整合到一起，他认为，现在理论基础基本上已经有了。

需要的是科学技术更新，他也一直在融资，去做技术创新。

因为他比较夸张，很多人质疑他的理论，饱受争议。

但是，sens背后的理论，还是值得我们去思考。

他认为：汽车、家电使用久了自然会变旧，不如从前。

而如果平时就注重“维修”“保养”，定期更换内部零件，使用寿命必定会延长。

对于人体来说，也是一样的道理哦。

定期“维修”、做好“保养”，维护身体内部零件，未雨绸缪，而不是等出问题了再出高价去“修理”，可能来不及了。

很多人说：活那么久没意思，其实也对，但是，人类的寿命的极限值得我们去探索。

感兴趣的小伙伴可以去看看他的youtube视频：我们如何战胜衰老？③

https://www.youtube.com/watch?v=AvWtSUdOWVI

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