Nature 重磅：肠道变性，可以抗衰

自古以来，好像流行这样一个“定律”：

女性比男性活得更久，寿命更长。

在动物中，雌性比雄性寿命更长，也是一种普遍现象。

且研究发现，抗衰老药物雷帕霉素可以让雌性果蝇的寿命比雄性果蝇更长。

古时候，更有太监更长寿的说法…..（相关阅读：男人滥情死得早，太监多活19年，王力宏、李云迪看完慌了….）

而就在最近，一项发表在Nature Aging上的研究发现，通过给果蝇的肠道细胞“变性”处理，可以显著延长雄性果蝇的寿命。

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也就是说，转换动物肠道的性别，就能轻松延长个体寿命，这个研究有点奇葩，快一起来看看吧 

转换肠道性别，延长果蝇个体寿命

12月1日，一项发表在Nature子刊自然·衰老 Nature Aging上的研究，对果蝇的肠细胞进行了性别特性调节，结果发现，雷帕霉素治疗可以显著延长雌性果蝇的寿命，但不能延长雄性果蝇的寿命。①

为人类抗衰又提出了一条新的思路。

研究人员已知，mTOR 抑制剂雷帕霉素（相关阅读：8个变老的原因，6个高效抗衰方法，很多人都不知道……）可以延长雌性果蝇的寿命，降低衰老相关的疾病风险。

但是，不能延长雄性果蝇的寿命。

→雷帕霉素延长雌性果蝇寿命，不能延长雄性寿命

首先，研究人员用添加到食物培养基中的 200 μM 雷帕霉素处理成年wDah果蝇。在此剂量下，雌性果蝇按照预期，寿命显著增加；而雄性果蝇则没有变化。

研究人员分别以三种浓度喂养雌性和雄性果蝇雷帕霉素：50、200 和 400 μM：

结果，研究人员发现，雌性果蝇在所有三种剂量的药物给药下，均表现出寿命延长。

而雄性果蝇在任何剂量下均未显示寿命延长。

为验证这一结果是否适用于不同果蝇基因型，研究人员接着测试了 Dahomey (Dah)品系，以及来自构成果蝇遗传资源( DGRP-OX ) 33的所有品系遗传异质飞蝇品系，研究人员发现，仅在雌性果蝇中再次观察到显著的寿命延长。

雷帕霉素治疗 (200 µM) ，仅延长了Dah雌性寿命

因此，研究人员推论，雷帕霉素对 mTOR 的抑制可能只对雌性果蝇产生有益作用，而对雄性果蝇不产生作用。

紧接着，研究人员分析雷帕霉素对雌性小鼠与衰老相关的肠道结构和功能下降的影响。

结果发现，接受雷帕霉素治疗的雌性果蝇，表现出明显的上皮病理学减弱。

相比之下，雄性果蝇仅显示出低水平的 ISC 有丝分裂和肠道病理学，并且雷帕霉素处理并未降低这些影响。

雷帕霉素治疗，减少了与衰老相关的果蝇肠道病理学和肠细胞大小，并提高了w Dah雌性果蝇的自噬和屏障完整性

并且研究人员发现，雄性果蝇的自噬基础水平高于雌性。

紧接着，研究人员对果蝇的肠道细胞进行了性别转换。并测量了性别转换 EC 肠细胞的个体的生育能力。

与对照雄性果蝇相比，未发现 EC肠细胞转换后雌性化雄性果蝇的生育能力存在差异。

接着，研究人员发现，拥有雌性化肠道的雄性果蝇，在用雷帕霉素治疗后表现出明显的寿命延长，在对照组雄性果蝇中未观察到。②

而相比之下，拥有雄性肠道的雌性对雷帕霉素的反应也能延长寿命。

且有趣的是，接受雷帕霉素处理和对照食物的肠道雄性化雌性的寿命与用雷帕霉素处理的对照雌性寿命相当。

综上所述，研究人员得出结论，EC 肠细胞的内在性别特性，决定了雷帕霉素对肠道稳态和寿命的影响，而与生物体性别无关。

也就是说，仅仅转换肠道细胞的性别，就能延长个体寿命。

总之，这项研究的结果表明，生理性别很可能是维持抗衰老药物有效性的一个关键因素。

→雄性肠细胞有较高水平的基础自噬

而背后的原理是什么？

研究人员观察到，雷帕霉素增加了雌性果蝇肠道细胞的自噬——细胞的废物处理过程。而雄性肠道细胞已经具有很高的基础自噬活性，因此雷帕霉素不能进一步增加这种活性。

因此，研究人员Linda Partridge指出，性别可能是抗衰老药物有效性的决定性因素。了解性别特异性的过程并确定对治疗的反应将促进个性化治疗的发展。”

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因此，从这可以看出，理解为什么寿命延长会出现性别差异，有助于更好地理解调节每种性别衰老过程的机制，并且对于理解这些治疗方法对人类的全部影响很关重要。

关键的瘦龙说

这个是一个很有意思的研究，肠道变性，竟然可以帮助抗衰。

我们发现，很多夫妻，都是男性先走，女性多活很多年，背后的原因有很多，包括基因优势（XY染色体会导致更容易心脏纤维化）、激素/荷尔蒙原因。

还有，女性中吸烟、酗酒、暴饮暴食等危险性行为发生的几率相对比男性更低。

相关阅读→为什么女人比男人老得快，却活得更长？

而这项研究带给我们的启示可能是，给肠道变性，竟然可以帮助抗衰。

也许以后男性不需要去做太监，去给肠道变性就可以抗衰了。

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