酒精伤肝的“隐藏凶手”,肠道mAChR4蛋白！

今天，我要和大家分享一个振奋人心的重磅消息！

我们一直都知道喝酒伤肝，但这个伤害背后的“隐藏凶手”究竟是谁？

一项突破性研究，终于撕开了酒精性肝病防治的新缺口，为我们揭示了肝脏健康与肠道之间，那层脆弱而关键的联系。

图片来自www.xhealthq.qc.to

今天，我们不仅要深入了解，这个“隐藏凶手”的工作机制，

更要探讨如何在日常生活中，通过科学的饮食和生活方式，筑牢我们的肠道防线，保护肝脏健康。

肝脏的沉默危机

酒精相关性肝病（ALD）早已不是“酒鬼”的专属，而是全球肝移植和死亡的主要原因。

单在美国，2022年ALD就耗费了高达310亿美元的医疗成本，预计到2040年可能飙升至660亿美元。①

更令人无奈的是，除了彻底戒酒，目前几乎没有有效的治疗手段。

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无数患者眼睁睁看着自己的肝脏从脂肪变性，发展到酒精性肝炎，最终走向不可逆转的肝硬化和衰竭。

肝脏是我们身体的“解毒工厂”，每天辛勤工作，处理各种毒素，包括酒精。②

酒精进入人体后，大部分通过胃和小肠吸收，然后进入肝脏。

在肝脏中，它首先在乙醇脱氢酶的作用下转化为乙醛，这是一种剧毒物质，

随后再被乙醛脱氢酶氧化为毒性较低的醋酸，最终分解成二氧化碳和水排出体外。

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然而，肝脏处理酒精的能力是有限的。

当我们饮酒过量时，肝脏来不及处理的酒精和剧毒的乙醛，就会在血液中循环，对全身器官造成损害，其中肝脏首当其冲。

长期大量饮酒会导致三种主要的肝脏疾病：③

酒精性脂肪肝：肝脏中脂肪堆积，这是酒精损伤的早期阶段，通常是可逆的。

酒精性肝炎：肝脏发生炎症，导致肝细胞损伤，也可能在戒酒后得到改善。

酒精性肝硬化：肝脏组织出现不可逆的疤痕（纤维化），严重影响肝功能，最终可能导致肝衰竭，此时常常需要肝移植。

除了肝脏，酒精还会损害我们的胃、大脑、心脏和整个中枢神经系统。④

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它会增加口腔癌、咽喉癌、喉癌、食道癌以及女性乳腺癌等多种癌症的风险，并削弱免疫系统，导致大量并发症。

因此，从健康角度来看，酒精几乎没有任何益处可言。

mAChR4蛋白的秘密与酒精的破坏

一直以来，医学界都知道“肠-肝轴”在ALD中扮演着关键角色。

长期饮酒会破坏肠道屏障，导致肠道内的细菌和毒素，趁机进入血液，通过门静脉直接跑到肝脏搞破坏，加剧炎症和肝损伤。⑤

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但具体是哪个环节出了问题，始终是个谜。

现在，这个谜团终于被揭开！研究团队深入研究了肠道的杯状细胞，找到了突破口。⑥

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→什么是杯状细胞和GAPs

杯状细胞是肠道内壁的一种特殊细胞，它们不仅能分泌黏液，形成一道物理屏障，阻止细菌直接接触肠道上皮，

还隐藏着一种，叫做“杯状细胞相关抗原通道（GAPs）”的特殊结构。

你可以把GAPs想象成，肠道免疫系统的“侦察兵”或“岗哨”。

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它们能够主动从肠道内容物中“取样”细菌抗原，然后将这些信息，传递给黏膜下的免疫细胞，

通知它们启动防御机制，生成抗菌物质，从而阻止细菌扩散，守卫肠道健康。

而mAChR4蛋白，正是启动GAPs这道防线的关键钥匙。

当mAChR4正常工作时，GAPs就能高效运转，帮助肠道免疫系统识别并抵御潜在的威胁。

→酒精如何破坏这道防线

研究人员通过分析酒精使用障碍（AUD）患者的，十二指肠活检样本发现，这些患者体内的mAChR4基因表达量，明显低于健康人。

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更重要的是，这种降低与肝功能指标ALT升高和肝纤维化程度呈正相关——mAChR4越少，肝损伤就越严重。

在小鼠模型中，长期喂食酒精的小鼠也出现了同样的问题：

肠道mAChR4减少，GAPs几乎消失，原本应该被限制在肠道内的细菌，大量涌入肝脏，引发严重的脂肪性肝炎。

这意味着，即使饮酒导致肠道杯状细胞的数量有所增加，但失去了mAChR4这个“指挥官”，它们也无法形成有效的GAPs。

就像兵再多也没武器一样，肠道屏障形同虚设，细菌便长驱直入，直接攻肝。

重建防线，点亮肝脏新希望

既然mAChR4是关键，那么重新激活它，是不是就能重建肠道防线，保护肝脏呢？

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答案是肯定的！这项研究带来了令人兴奋的治疗前景：

→IL6ST信号通路，间接激活mAChR4 

研究团队发现，通过激活IL6ST信号通路，可以上调mAChR4的表达，从而恢复GAPs的功能。

他们用基因工程，改造出肠道上皮细胞特异性激活IL6ST的小鼠，结果发现，这些小鼠即使喝再多酒，肠道mAChR4的表达也能维持正常，

GAPs完好无损，肝脏里几乎看不到迁移来的细菌，脂肪变性和炎症也大幅减轻。

这相当于给肠道免疫系统搭了个梯子，帮助它重新握住了启动防御的“钥匙”。

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→mAChR4激动剂，直接激活mAChR4

更直接的方法是使用药物激活mAChR4。研究团队尝试了两种方式：

给小鼠喂食mAChR4的正向变构调节剂VU0467154。

通过化学遗传学技术，给肠道杯状细胞中的mAChR4装上“人工开关”，用药物DCZ激活。

两种方法都取得了奇效，原本会出现严重肝损伤的酒精饮用小鼠，肝脏脂肪堆积减少，炎症因子下降，肝功能几乎恢复正常。

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激活mAChR4后，肠道的GAPs重新活跃，免疫细胞被唤醒，大量产生IL-22和REG3家族抗菌蛋白，就像在肠道里布下了一张抗菌网，让细菌根本无法突破。

戒酒与护肝的营养策略

我知道，戒酒对于很多人来说，是一条漫长而艰难的道路。

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酒精戒断症状可能非常痛苦，包括头痛、焦虑、失眠、恶心、幻觉，甚至癫痫发作和震颤性谵妄。⑦

在这个过程中，除了寻求专业的医疗帮助，一些生活习惯和关键营养素，可以成为你强大的盟友，

帮助你更轻松地戒酒，并最大限度地降低酒精对身体造成的伤害，修复受损的肝脏。

→优化饮食结构

高能量、营养密集的食物：戒酒期间，身体需要大量能量来修复，避免低血糖。专注于摄入原生态、营养密度高的食物，但要控制总热量，避免超标。

优质蛋白质：蛋白质是身体修复和产生持久能量的基石，能带来饱足感，刺激多巴胺分泌，帮助改善情绪，减少对酒精的渴望。草饲牛羊肉、野生三文鱼、金枪鱼、鲭鱼等鱼类，以及鸡蛋、奶酪、家禽肉都是绝佳选择。

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其中的Omega-3脂肪酸、维生素D等，对大脑保持警觉和正常运作也至关重要。

动物蛋白还能提高色氨酸水平，转化为血清素，有助于情绪稳定，进一步减少饮酒欲望。

健康脂肪：三文鱼、动物脂肪（如黄油，牛油，猪油等），椰子油，橄榄油，牛油果等，它们提供稳定的能量来源，避免血糖波动，对大脑功能和整体健康至关重要。

限制精制碳水和果糖：酒精戒断期间，你可能会渴望碳水化合物。⑦

但我们知道，过量的碳水和果糖会增加肝脏负担，加重脂肪肝。

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我们可以选择适量的健康碳水（如少量莓果），避免加工食品和含糖饮料。

间歇性断食也是一个非常好的策略，通过激活细胞自噬，帮助清理受损蛋白质，让身体焕然一新，减少肝脏脂肪。⑧

→针对性营养补充

戒酒并非易事，身体在摆脱酒精依赖的同时，也需要大量的营养支持来修复损伤、重建健康。

我们尤其要关注那些能直接帮助肝脏解毒、修复肠道屏障，并缓解戒断不适的关键营养素。

B族维生素：B族维生素是酒精代谢中，不可或缺的劳动力，酒精在肝脏中的转化过程会大量消耗它们，导致长期饮酒者普遍缺乏。⑨

补充足量的B族维生素，尤其是维生素B1（硫胺素），对于防止酒精性神经病变至关重要；

而维生素B2，维生素B6，和烟酸则能协同作用，加速酒精及其毒性代谢产物乙醛的分解，同时有助于稳定神经系统，减少对酒精的渴求。

富含B族维生素的食物包括营养酵母、动物肝脏、鸡蛋和瘦肉，都是我们低碳生酮食谱中的优质选择。

抗氧化剂：强大的抗氧化剂是清除酒精代谢过程中，产生的大量自由基、保护肝细胞的关键。⑩

维生素C能有效清除水溶性自由基，并促进受损组织的修复；维生素E则专注于保护细胞膜免受氧化攻击，减轻炎症。

同时，提升体内谷胱甘肽水平，例如通过补充NAC，能够显著增强肝脏的解毒能力。

氨基酸和蛋白质：在肝脏修复和情绪稳定的过程中，优质蛋白质及其所含的氨基酸扮演着核心角色。⑪

它们不仅是肝细胞再生和修复的基石，也是构成免疫细胞和解毒酶的重要成分。

特别值得一提的是谷氨酸，这种氨基酸对修复受损的肠道黏膜、降低肠漏风险至关重要，还能帮助减轻戒酒期间对糖分的强烈渴望。

色氨酸则能转化为血清素，有助于稳定情绪，减少饮酒冲动。

通过摄入草饲牛羊肉、野生鱼类（如三文鱼）、鸡蛋、奶酪等高蛋白食物，能为身体提供充足的必需氨基酸，同时带来持久的饱足感，从而减少对酒精的依赖。

矿物质与微量元素：酒精会加速体内锌、硒、镁和钾等元素的流失，

而这些元素在维持免疫功能、抗氧化防御、能量代谢和神经稳定性方面，都发挥着不可或缺的作用。⑫

硒是强效抗氧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶的重要组成部分，锌则直接支持肝细胞的再生和功能。

我们可以通过食用贝类、海鱼、深绿色蔬菜和坚果来补充这些关键矿物质。

植物提取物与功能性成分：一些天然植物提取物，和功能性成分也展现出显著的护肝潜能。

→积极健康的生活方式

适度运动：规律的体育锻炼可以帮助减少肝脏脂肪，缓解代谢综合征，提高免疫系统功能，并维持健康的体重，从而降低非酒精性脂肪肝的风险，运动还能释放内啡肽，改善情绪。

间歇性断食：作为低碳生酮生活方式的一部分，间歇性断食（例如每天16:8断食模式）可以激活细胞自噬，帮助身体清理旧的受损蛋白质，促进细胞更新，减少肝脏脂肪，恢复肝脏健康。

 

戒烟：有些人戒酒后会转向大量吸烟，但这只会得不偿失。吸烟会对肝脏造成间接损害，增加氧化应激和纤维化发展，

并增加肝癌风险。如果能同时戒烟，对身体健康将是巨大的飞跃。

寻找替代品与改变习惯：无聊时别喝酒，去散散步，读读书，压力大别喝酒，去看个电影，运动运动。

累了别喝酒，洗个热水澡，好好睡觉，尽量不要在家里囤积酒精，而是放一些让自己饱腹、健康的美味食物。

康普茶作为一种发酵饮品，可以是啤酒或葡萄酒的健康替代品，帮助你感到放松和平静。

 

图片来自www.vitalitymagazine.com

关键的瘦龙说

亲爱的朋友们，酒精的危害是真实存在的，不容忽视。

但《Nature》杂志的这项最新研究，为我们揭示了酒精伤肝的深层机制，并为ALD的防治带来了曙光。

肠道中的mAChR4蛋白，这个曾经的“隐藏凶手”，如今成为了我们重建防线的关键“钥匙”。

结合这项前沿科学发现，以及我们低碳生酮饮食所倡导的健康生活方式，我们拥有了更全面的工具来保护肝脏。

从今天起，让我们更加重视肠道健康，用优质的食物滋养身体，用积极的生活态度面对挑战。

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