什么是模拟进食?模拟禁食有助于乳腺癌治疗?

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癌症越来越常见,治疗癌症的方法也越来越多。

但是,真正安全有效的还真不多,很多人因为得了癌症,倾家荡产也没治好。

今天我们的话题是乳腺癌,它是女性最常见的恶性肿瘤之一。

图片来自:www.mayoclinic.org

最近,2020年7月15日,Nature发布了一项关于乳腺癌治疗的新研究,并对129名患者进行了临床试验,

再一次印证了断食在治疗癌症方面的重要作用:模拟禁食与化学疗法相结合,可以加速乳腺癌的治疗进程。

 

为什么模拟禁食在乳腺癌治疗方面有如此好的效果呢?在此之前,我们先简单了解一下什么是模拟禁食。

什么是模拟禁食?

我们之前写过模拟禁食(The Fasting Mimicking Diet,FMD)的文章,感兴趣的小伙伴可以先看看→不想断食,又想要断食的效果,通过这3个方法来实现…

它是一种低热量,模拟禁食(空腹)状态的饮食方式,是一种中等碳水、低蛋白、高脂肪的饮食(相对于常规饮食)。

Dr. Valter D. Longo创造了这种饮食方式,Longo是一位意大利籍的细胞生物学家,目前是南加州大学长寿研究所所长

(我们很多文章都写过它,很多小伙伴都认识他吧)

他发现要很多人断食很难做到,然后他发明这种模拟禁食的饮食方式,可以让人吃东西,也能进入细胞自噬状态,这就是模拟禁食。

模拟禁食的方法,一方面,能减少禁食可能带来的健康风险,另一方面,也能使禁食实行起来更容易一些。相关阅读→不想断食,又想要断食的效果,通过这3个方法来实现…

模拟禁食为何有助于乳腺癌治疗?

在所有乳腺癌中,大约有75%与雌激素和(或)孕激素受体(oestrogen and/or progesterone receptors)有关。

对于这些乳腺癌,最常见的就是激素疗法:通过阻止激素附着在癌细胞上的受体上,或者减少人体激素的产生。

激素疗法通常在这些激素受体阳性肿瘤中有效,但长期使用也产生耐药性,治疗效果变差。

图片来源:complementaryoncology.com

这个研究,研究对象为实验室中培育的雌性裸鼠,研究人员给要研究的小鼠移植了人体乳腺癌细胞MC7F,模拟禁食FMD周期为每周48h

研究人员发现,定期禁食fasting或模拟禁食FMD,都可以降低小鼠血液中的胰岛素,胰岛素样生长因子1(IGF1)和瘦素(Leptin),

还能上调EGR1和PTEN,抑制PI3K-Akt-mTOR通路,从而从多角度治疗癌症。

Here we show that in mouse models of hormone-receptor-positive breast cancer, periodic fasting or a fasting-mimicking diet, enhances the activity of the endocrine therapeutics tamoxifen and fulvestrant by lowering circulating IGF1, insulin and leptin and by inhibiting AKT–mTOR signalling via upregulation of EGR1 and PTEN .

CTR组:常规对照组

Fasting组:常规断食组

FMD组:一周进行48小时的模拟禁食

TMX、FULV:治疗癌症的药物

纵轴:与基准线的倍数变化

其实,在之前的多项研究中,科学家们就已经发现胰岛素、胰岛素生长因子IGF-1,肥胖都对癌细胞的生长、增殖有着促进作用,是癌细胞的3个帮凶。

→降低血液中胰岛素

可能很多人都知道,肥胖的人更容易得癌症,其实,某种程度上,肥胖是身体激素不平衡的表现。

也就是说肥胖是表现,不是原因,真正的原因是体内某些激素出现问题了。

很多长期肥胖,有糖尿病的人都有存在胰岛素抵抗和瘦素抵抗的问题,有胰岛素抵抗的人,身体里的胰岛素水平比正常人高得多。

胰岛素,在碳水化合物的摄入后分泌,帮助正常细胞和癌细胞摄取葡萄糖,也就是说正常细胞被滋养的同时,癌细胞也被喂饱了。

而且,癌细胞的胰岛素受体,比正常细胞多得多,即使血糖值正常,癌细胞也能靠胰岛素“掠夺”来更多葡萄糖。

2015年,发表在《CANCER RESEARCH》上的一个研究发现:不管你胖不胖,只要体内存在胰岛素抵抗,患乳腺癌风险就多1倍。

而模拟禁食,可以有效降低胰岛素水平,达到减少癌症风险的效果

→降低胰岛素样生长因子1(IGF1)

20世纪50年代,有2位科学家发现,血液中的一个“神秘因子”-IGF,这个“神秘因子”像胰岛素一样,可以将葡萄糖从血液中吸收到细胞里,所以叫胰岛素样生长因子1(IGF1)。

IGF-1通过多种细胞途径(包括一种称为AKT和另一种下游途径称为mTOR),来刺激细胞生长,并支持骨骼和肌肉生长,IGF-1在刺激正常细胞的生长中,可能也会“帮助”癌细胞生长。

图片来自colinchamp

许多研究发现,当IGF-1水平过高的时候,某些形式的癌症似乎更容易生长(主要是前列腺癌和乳腺癌)。

而定期进行模拟禁食,也就是隔一段时间进行一次模拟禁食,可以降低IGF-1的水平,减少对癌细胞生长的刺激。

上调EGR1和PTEN,抑PI3K-Akt-mTOR

PI3K-Akt-mTOR,这是一条非常重要的信号通路,在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用,它与细胞的休眠、增值、癌变、寿命、息息相关。

这条信号通路被异常激活时,往往会导致癌症的发生。

而模拟禁食FMD能上调EGR1和PTEN表达,来抑制PI3K-Akt-mTOR通路,达到抑制癌细胞生长的作用。

→降低瘦素水平

瘦素是由脂肪细胞分泌的,瘦素像胰岛素一样,似乎是促进乳腺癌细胞的生长因子,肥胖的人体内的瘦素水平一般较高,还可能存在瘦素抵抗。

2019年的一项研究就发现:高水平的瘦素与乳腺癌有密切的关系,它可以通过多种机制促进肿瘤的细胞的生长。

图源 www.ncbi.nlm.nih.gov

而这次nature最新的研究中发现,断食和模拟断食都能大大降低小鼠的瘦素水平,与药物结合时,效果更为显著。

看了这么多是不是有点晕?
其实,也不用想的太复杂,简而言之,模拟禁食FMD可以从多角度切断癌细胞基因表达的信号通路,从而抑制癌细胞的生成。

图源 www.ncbi.nlm.nih.gov

→模拟禁食还可以增强药物作用

而且此次小鼠模型研究发现:模拟禁食与化学疗法结合使用时,可以减少药物的耐药性,加速乳腺癌的治疗。

When fulvestrant is combined with palbociclib (a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor), adding periodic cycles of a fasting-mimicking diet promotes long-lasting tumour regression and reverts acquired resistance to drug treatment.

横轴:治疗时间(天)

纵轴:小鼠肿瘤的体积

从上图可以看出:

CTR 常规对照组(无药物治疗、无模拟禁食):肿瘤不受控制疯狂生长。

FULV+PALB 2种药物结合治疗组:在前面的80 天都是有效果的但是后面就开始不受控制了,产生了耐药性,肿瘤开始肆意生长。

FMD+FULV+PALB  药物治疗,中途加入模拟禁食结合组:在药物治疗不起效的后,加入定期的模拟禁食,可以看到肿瘤大大减小了,受到了控制。

简单来说,单独的药物治疗在前期效果是可以的,但是时间一长,就会出现耐药性,但是如果化学治疗与模拟禁食FMD结合,可以减少药物的耐药性,从而促进乳腺癌的治疗。
 
→129名乳腺癌患者亲测有效

当然上面说的都是在小鼠身上做的实验,在人体身上是否同样有效呢?

科学家为了试验临床效果,对129名乳腺癌患者的进行了小型临床试验,结果表明:

在接受化学疗法和模拟禁食FMD的饮食组合治疗的患者中,胰岛素,瘦素和IGF1水平的降低都降低了,化学疗法的疗效增强

预防乳腺癌,2点饮食小建议

→践行低碳饮食,缓解胰岛素抵抗

我们之前的文章,写过胰岛素抵抗和乳腺癌的关系。相关阅读→乳腺癌的真凶不是脂肪,可能是它,很多人都不知道……

就算你体重正常,但是只要你有胰岛素抵抗,乳腺癌的发病率就很高,发病率高达2.06。

很多人虽然不胖,但是胰岛素抵抗严重,这样乳腺癌的风险也很高。

此前,已经有多项研究表明,低碳生酮饮食在抗癌方面,有显著效果。相关阅读→细胞子刊:生酮饮食抑制癌细胞生长?新的希望?…

癌细胞需要大量葡萄糖进行繁殖,要防癌,首先要少吃米面糖,稳定血糖。

2016年1月,一项有关老鼠的研究发现,高糖饮食后,一半以上的老鼠患有乳腺癌。

2018年7月,复旦大学的研究发现,血糖越高的人,患癌症的几率越大,所以,我们经常吃的米面糖,可能大大提高癌症风险。

High glucose levels may be a prevailing factor that contributes to the link between diabetes and cancer.

 
低碳生酮饮食的人,身体使用酮体供能,而不是葡萄糖,这就剥夺了部分癌细胞的食物(癌细胞还有另一种食物,谷氨酰胺),癌细胞就容易被饿死。
 

2018年07月04日,另一个发表在Nature上的研究也发现:生酮饮食配合PI3K抑制剂,可能用来治疗癌症。

2018年8月,《营养学杂志》(The Journal of Nutrition)上发表了一个令人震惊的研究,这是第一次研究饮食对癌症干预的,

人类随机对照实验,证实生酮饮食,辅助人类抗癌的可行性。

A Ketogenic Diet Reduces Central Obesity and Serum Insulin in Women with Ovarian or Endometrial Cancer.

 
→尝试轻断食

长期断食,可能会有营养不良的风险,但是,轻断食,或者尝试进行周期性的模拟禁食FMD效果很好。

2015年,Dr. Valter D. Longo在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上,发表了他的一个研究:

19个受试者采用模拟禁食(FMD),另19人以常规饮食作为对照,FMD组受试者,每月连续进行5天FMD,其他时间恢复正常饮食,持续3个月。

与对照组相比,FMD组的受试者,衰老和疾病(心脏病、糖尿病、癌症)相关的风险降低,认知能力也得到提高。

FMD causes beneficial changes in risk factors of age-related diseases in humans.

(FMD促进多系统再生,提高认知能力,延长寿命)

如果你对模拟禁食FMD感兴趣的话,可以看看我之前的文章,对于如何进行模拟禁食进行了详细的说明。

相关阅读→不想断食,又想要断食的效果,通过这3个方法来实现…

关键的瘦龙说

癌症背后的因素很复杂,不仅有遗传因素,生活环境和不良习惯以及饮食都是风险因素。

遗传方面的因素,目前我们无能为力,但是,健康的饮食和良好的生活习惯是我们可以去改变的。

比起治疗癌症,更重要的是预防癌症。

预防乳腺癌我们能做什么?

除了文章中提到的模拟断食以外,我们还需要做到定期检查,养成良好的生活习惯,不抽烟、不喝酒、少吃高温油炸食物

降低自己的胰岛素水平、不过多暴露于污染的空气,有规律的锻炼,保持心灵愉悦,积极释放压力

 少吃米面糖和加工食品,践行低碳生酮饮食,不饿不吃,不要吃多,尝试轻断食。

可以大大减少很多代谢性疾病的风险,其实,国外很多专家认为,癌症也是一种代谢性疾病。

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原文地址:http://www.chinalowcarb.com/fmd-and-bc/

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