什么是铁死亡?Omega-3为什么会让癌细胞内爆?

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Omega-3脂肪酸,这个老朋友,想必大家都不再陌生了。

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是一种多元不饱和脂肪酸,对人体有很多好处。(相关阅读:消炎、减肥的omega-3,除了三文鱼,这些淡水鱼也有很多……

Omega-3 脂肪酸能够抑制NLRP3炎症小体的活化,减少炎症因子的分泌。

三种主要的Omega-3脂肪酸,分别包括DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)、和ALA(α-亚麻酸)。

富含Omega-3的食物,常见的有三文鱼亚麻籽、核桃、海藻等等。

在 Omega-3 脂肪酸中,DHA 对大脑功能、视力和炎症现象的调节至关重要,除了这些优点,研究发现,DHA 还与降低癌症发病率有关。

今天,要来讲一个最近的重大发现——发表在Cell子刊上的一篇研究指出,鱼类中的Omega-3脂肪酸对肿瘤细胞有毒性作用,还可以导致癌细胞内爆!

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这对于医学来说,无疑又是一大重要贡献,一起来看看

Omega-3,导致肿瘤癌细胞内爆

2021年6月11日,Cell子刊发表了一篇标题为 “Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects” 的研究论文,指出过量的 LC-PUFA(长链多不饱和脂肪酸) 在酸性癌细胞环境中,会发生过氧化并诱导发生铁死亡

也就是说, Omega-3脂肪酸可以通过铁死亡的现象介导作用于肿瘤癌细胞

在环境酸中毒的条件下,n-3(Omega-3)会选择性地诱导癌细胞中的铁死亡

先来给大家介绍一个概念 铁死亡Ferroptosis

铁死亡,是一种依赖铁的程序性细胞死亡类型

其特征在于脂质过氧化物的积累,‍‍在遗传和生化上,与其他形式的调节性细胞死亡(如细胞凋亡)有所不同

它是由依赖于谷胱甘肽的抗氧化防御失败引起的,导致不受控制的脂质过氧化和最终的细胞死亡。

铁死亡的标志性特征,‍是氧化受损的磷脂(即脂质过氧化物)的铁依赖性积累

科学‍研究人员发现,铁死亡可能是杀死肿瘤细胞并最终治疗癌症的一种手段

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 n‑3 和 n‑6 多不饱和脂肪酸会优先积累到酸性癌细胞的脂滴中。

而癌细胞的生长在某些小鼠肿瘤模型中高度依赖于脂肪酸 (FA)的 摄取和氧化。

肿瘤酸中毒与脂肪酸的代谢利用有关,酸性癌细胞中的过氧化能力增加,在酸性癌细胞中,超过脂滴储存能力的 n‑3 和 n‑6 LC‑PUFA(长链多不饱和脂肪酸) 会发生过氧化并诱导铁死亡。

而且,在加入二酰基甘油酰基转移酶抑制剂DGATi后,膳食 n‑3 ——LC-PUFA( Omega-3长链多不饱和脂肪酸) 的抗肿瘤作用会进一步增强

好了,接下来一起来看看这个研究吧

这项研究中,研究人员使用了一种球形的三维肿瘤细胞培养系统,结果发现,在DHA(omega-3的一种)存在的条件下,肿瘤癌细胞会先生长然后自爆,死亡

研究人员发现,与富含单不饱和脂肪酸(MUFA)的饮食相比,富含 n-3 长链 PUFA(多不饱和脂肪酸) 的饮食显著延迟了小鼠肿瘤的生长,而且这种效果通过添加 DGATi 抑制剂或铁死亡诱导剂会进一步得到增强

(富含 n‑3 LC‑PUFA 的饮食以铁死亡依赖的方式延迟小鼠的肿瘤生长)

而且,在超过甘油三酯储存到脂滴中的缓冲能力后,n-3 和 n-6 PUFA 过氧化导致细胞毒性的作用双键数量成正比,在二酰基甘油酰基转移酶抑制剂 (DGATi) ——一种可以阻止脂滴形成的脂质代谢抑制剂存在的条件下,更是如此,还可以促进铁死亡。

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研究人员说:“我们发现,富含 DHA 的饮食的荷瘤小鼠的肿瘤发展也比传统饮食的小鼠慢得多

我们在小鼠身上记录观察到,与富含 MUFA(单不饱和脂肪酸) 的饮食相比,富含 n-3 LC-PUFA(长链多不饱和脂肪酸) 的饮食导致肿瘤生长速度显着延迟。”

而且,铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶可以进一步增强这种饮食的抗癌作用

与正常细胞相比,癌细胞中积累了一定高水平的铁

癌细胞需要高的代谢率来维持快速增殖,同时伴随着 ROS(自由基) 产生的增加。

因此,高 ROS 水平是肿瘤的固有特征,癌细胞必须增强其抗氧化防御能力克服这种增强的氧化应激。而研究人员认为,铁死亡(Ferroptosis)是规避癌细胞治疗抗性的好方法。

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而且,他们发现,DGAT1i 增加了 DPA 和 DHA 的细胞毒作用。

关键的瘦龙说

当然,这个只是小鼠的研究,人类身上是否有同样的效果,我们需要更多的数据支持。

DHA omega-3 的主要来源是深海鱼、海鲜,癌症患者可以试试多补充一些omega-3。

omega‑3 可以延迟小鼠肿瘤生长,通过使用 DGATi 或铁死亡诱导剂,进一步增强了这种作用。

另外,近年来,支持大量补充omega-3的生酮饮食,在辅助治疗癌症中,也发挥了举足轻重的作用。(相关阅读:细胞子刊:生酮饮食抑制癌细胞生长?新的希望?…

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原文地址:http://www.chinalowcarb.com/omega-3-fatty-acids-could-make-cancer-cells-explode/

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