什么是模拟禁食药?厦门大学:模拟禁食,激活AMPK通路……

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减肥累、减肥苦,减肥难于上青天…..

为了减肥,保持身材,女生可谓绞尽脑汁……

老朋友都知道轻断食,生酮,减肥快准狠……

控糖、断食(间歇性禁食)、再配合适量的运动、效果更快

图源www.nerdfitness.com

断食+运动,可以激活AMPK通路,调节能量开关,加速燃脂。(相关阅读:减肚子的两个神器,打开燃脂开关AMPK,吃出小蛮腰…

那么,有没有可能有那么一种药物,可以模拟人体的这种禁食状态,从而打通AMPK通路呢?

你别不信,还真有,我们之前写过AMPK激活剂的文章。相关阅读→打通这条路,就会『瘦瘦瘦』…..

最近,厦门大学的研究人员就开发了一种药物“aldometanib”,称为“辟谷精”。

这种药物可以在小鼠体内模拟禁食状态,激活AMPK通路,从而帮助小鼠燃脂,达到减重、降低血糖的效果,并且还可以延长小鼠寿命。

听起来可太神奇了,是不是?

今天这篇文章,就带大家来了解“aldometanib”这种药物是如何帮助小鼠成功“减肥”的。

厦门大学:模拟禁食,激活AMPK通路

2022年10月10日,来自厦门大学Xiamen University的研究团队在Nature子刊Nature Metabolism 上发表了一项研究。

研究发现,一种可以模拟禁食的药物aldometanib(辟谷精)可以作为醛缩(细胞中感受葡萄糖饥饿的重要传感器,葡萄糖水平低时,糖酵解酶醛缩酶不会与 1,6-二磷酸果糖 (FBP) 结合)抑制剂。

抑制醛缩酶与1,6-二磷酸果糖(FBP)结合,模拟体内禁食状态,从而激活细胞溶酶体中的AMPK通路,减轻肥胖雄性啮齿动物的脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎,并显著降低肥胖小鼠体重。

→aldometani降低小鼠血糖

研究人员分析了aldometanib在小鼠体内葡萄糖稳态中的作用,在急性给药2 mpk aldometanib(单剂量,口服管饲法)后,研究人员发现,aldometanib显著降低了试验大鼠的空腹血糖。同时,明显改善了小鼠的葡萄糖耐量

且与对照组小鼠相比,喂食aldometanib药物的实验组小鼠的血浆胰岛素水平明显降低。

另外,在喂食小鼠aldometanib药物治疗 1 个月后,研究人员发现,实验组小鼠的体重、脂肪量和体脂成分均出现显著降低,且肥胖小鼠腹股沟白色脂肪组织 (iWAT) 发生褐变,能量消耗显著增加。

→aldometanib,减轻肥胖小鼠脂肪肝

且在喂食胰淀素肝 NASH(AMLN)饮食 30 周的小鼠中,研究人员发现,每天两次aldometanib(2 mpk)给药 1 个月,显著减轻了小鼠的肝纤维化;且肥胖小鼠纤维化基因的 mRNA 水平在aldometanib治疗的NASH小鼠中均受到抑制。

→aldometanib,平均延长小鼠寿命7%

此外,研究人员调查分析了aldometanib这种药物是否会延长线虫和小鼠的寿命。

接着,研究人在饮用水中添加了 100 μg ml -1 aldometanib 治疗老年(1 岁)小鼠,结果发现,老年小鼠的血清中显示 8 nM 的 aldometanib(与 2 mpk 口服强饲法相似),且骨骼肌中 AMPK 通路被激活

此外,研究人员观察到这些小鼠的寿命显著增加雄性小鼠寿命延长 7.4%,雌性小鼠寿命延长 7.7%

且与其他AMPK通路激活药物相比,aldometanib无其他副作用不会引起小鼠心肌肥大。

总之,研究人员认为,一方面,aldometanib 通过激活AMPK,可能促进细胞自噬,从而延长寿命;另一方面,aldometanib 通过抑制 v-ATPase,消除溶酶体酸化,促进细胞自噬。

aldometanib 通过促进AMPK通路激活,有效促进葡萄糖吸收,并通过激活肝脏 AMPK通路,抑制脂肪生成,从而改善了小鼠体内的葡萄糖稳态并减轻脂肪肝。

总之,aldometanib药物的这些特性,让它有可能被开发成治疗人类代谢疾病的药物。

激活AMPK通路,抑制脂肪合成

这里,化合物aldometanib主要起到激活AMPK通路的作用。

那么,激活AMPK通路是如何帮助减脂的呢?往下看

→AMPK,一条帮你燃脂的通路

接下来,我们来简单复习一个概念,AMPK,那么,什么是AMPK呢?

AMPKAMP-activated-protein-kinase),5′ 腺苷单磷酸活化蛋白激酶,又称5′ AMP 活化蛋白激酶或AMPK,是由 α、β 和 γ 亚基形成的异源三聚体 蛋白复合物,一种控制人体代谢的总开关,是一种在细胞能量稳态中发挥重要作用的蛋白激酶,几乎所有哺乳动物细胞中都含有它,AMPK一般在体内充当细胞中的能量感受器。

AMPK 通过刺激能量产生,增加细胞对葡萄糖的吸收率减少新脂肪细胞产生,并燃烧体内储存的脂肪。

激活AMPK通路,可以帮助调节能量代谢,促进脂肪燃烧,增加体内葡萄糖的利用度,并抑制脂肪合成。

另外,研究发现,AMPK可以与体内的SIRT1分子( sirtuins 的酶家族的分子,参与体内代谢调节)协同工作减少炎症,促进体内脂肪燃烧。

→激活AMPK通路,促进燃脂

当体内葡萄糖含量降低,细胞 AMP /ATP 比率增加时,AMPK通路就会被激活。

激活AMPK通路,能够抑制体内脂肪合成,促进脂肪细胞分解,并调节体内胰腺 β 细胞的胰岛素分泌水平。

有很多研究发现,激活AMPK可降低血糖水平,改善胰岛素抵抗,抑制新脂肪细胞的合成,抑制炎症、预防慢性疾病并可能延长寿命.

一般来说,有多种方式可以帮助激活AMPK通路:

→ AMPK激活剂

下面这些补剂,可以帮助激活AMPK,姜黄素,白藜芦醇,绿茶(儿茶素),黄连素,绞股蓝,槲皮素,辅酶Q10。

但是,直接摄入和这些补剂相关的食物,可能效果不太好,生物利用度很差,需要配合其他物质,才能更加利于吸收,比如说:姜黄素最好配黑胡椒。

值得注意的是,并不是只要摄入这些补剂,就可以不改变饮食减肥了,其实,这些补剂只是帮助你激活ampk,会提高你的燃脂速度,改变饮食结构还是很重要的。

还有二甲双胍、阿司匹林、雷帕霉素等药物(相关阅读:为什么说二甲双胍可抗衰,长寿?)。

此外,激活AMPK通路,有利于代谢,与帮助治疗多种代谢性疾病(如糖尿病、脂肪肝、肥胖、胰岛素抵抗等)有关。

而此次厦大的研究中,采用的就是靶向激活AMPK通路的办法,帮助小鼠燃脂。

关键的瘦龙说

激活AMPK通路,与治疗多种人体代谢性疾病相关。

激活它,人体会变得更健康。

而激活AMPK通路的方式有多种,比如低碳饮食、断食促进细胞自噬,运动、服用二甲双胍药物等等。

重要的是,这项研究,也为人体代谢性疾病的治疗提供了新的思路。

但应用于临床还需要在人体内进行大量研究。

大家可以拭目以待哦。

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原文地址:http://www.chinalowcarb.com/aldometanib/

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